Nivolumabimonoterapia tai Nivolumab Plus Ipilimumabi, ei-leikkauksellista pahanlaatuista pleuramesotelioomaa (MPM) sairastaville potilaille (MAPS2)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman (MPM) diagnoosi
2. Saatavilla olevat (arkistoidut ja/tai tuoreet) patologiset näytteet keskitettyyn PD-L1-ekspression arviointiin immunohistokemialla
3. Ikä ≥ 18 vuotta vanha; mies ja nainen
4. ECOG-suorituskykytila ​​0-1
5. Painonpudotus < 10 % viimeisen 3 kuukauden aikana
6. Elinajanodote > 12 viikkoa
7. MPM:n dokumentoitu eteneminen, arvioituna tietokonetomografialla (CT) -skannauksella.
8. Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi (mitattavissa), joka voidaan arvioida tarkasti lähtötilanteessa CT-skannauksella ja joka soveltuu toistuvaan arviointiin käyttämällä modifioituja vasteen arviointikriteereitä kiinteissä kasvaimissa [RECIST] keuhkopussin mesotelioomaan (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. Aikaisempi hoito yhdellä tai kahdella systeemisellä kemoterapialinjalla (1 solunsalpaajahoito harkitaan, jos potilas sai ≥ 2 sykliä tätä kemoterapiaa), mukaan lukien vähintään yksi linja, jossa pemetreksedi yhdistelmänä platinalääkkeen kanssa (ts. "kultastandardi kemoterapia MPM:ssä; myös bevasitsumabi sisältävä tripletti hyväksytään)
10. Kirjallinen tietoinen suostumus
11. Potilaiden elinten toiminnan tulee olla riittävä: kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min (Cockcroft-kaava), neutrofiilien määrä > 1500/mm3; Verihiutaleet > 100 000/mm3; Hemoglobiini > 9 g/dl; maksaentsyymit < 3N kokonaisbilirubiinin ollessa ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja) paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (≤ 5 × ULN) tai maksametastaasi, joiden lähtötilanteen kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3,0 mg/dl
12. Toipui kaikista aikaisempaan hoitoon liittyvistä toksisuuksista, hyväksyttävään lähtötilanteeseen tai National Cancer Instituten yhteisten terminologian kriteerien haitallisille tapahtumille (NCI CTCAE v4.0) luokka 0 tai 1, lukuun ottamatta toksisuutta, jota ei pidetä turvallisuusriskinä, kuten hiustenlähtö tai vitiligoa
13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman miespuolisen kumppanin kanssa, on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää 28 päivää ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta, ja heidän on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. tuote; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Heidän on myös pidättäydyttävä munasolujen luovuttamisesta 6 kuukauden ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen. Nivolumabia saavia miehiä, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, neuvotaan noudattamaan ehkäisyä 31 viikon ajan viimeisen nivolumabiannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on primitiivinen vatsakalvon, perikardiaalisen, kiveksen tai tunica vaginalis mesoteliooma
2. Potilaat, joilla on äskettäin muita pahanlaatuisia kasvaimia paitsi asianmukaisesti hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä ja parantavasti hoidettu in situ -syöpä. Potilaat, joilla on alle 5-vuotiaana diagnosoitu eturauhasen adenokarsinooma, voitaisiin ottaa mukaan paikallisen eturauhassyövän hoitoon, jonka lopputulos oli hyvä Amico-luokituksen mukaan: ≤ T2a ja Gleason Score ≤6 ja veren PSA-taso ≤10 ng/ml, ja heitä hoidettiin parantavalla tarkoituksella (leikkaus). tai sädehoitoa) ilman kemoterapiaa. Myös potilaat, joilla on ollut kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien adenokarsinooma, hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja joilla ei ole merkkejä sairaudesta yli 5 vuotta, voidaan ottaa mukaan.
3. Aivometastaasi, paitsi jos se on leikattu kirurgisesti tai hoidettu stereotaksisella sädehoidolla ilman kehitystä 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, ja oireeton potilas
4. Primaarinen immuunipuutos, terapeuttista immunosuppressiota vaativa elinsiirto ja immunosuppressiivisten aineiden käyttö 28 päivän kuluessa satunnaistamisesta tai aiempi vakava (asteen 3 tai 4) immuunivälitteinen toksisuus muusta immuunihoidosta.
5. Potilaat, joiden tila vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa satunnaistamisesta. Nenänsisäiset/inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaussteroidiannokset ≤ 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
6. Elävä heikennetty rokotus annettu 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
7. Tunnettu interstitiaalinen keuhkosairaus (asbestoosi…) tai CT-skannaus merkkejä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
8. Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosis tai Wegenerin granulomatoosi. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes melliitti tai kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, tai ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, voivat ilmoittautua.
9. Aktiivinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus (esim. divertikuliitti, paksusuolitulehdus, Crohnin tauti), ärtyvä suolistosairaus, keliakia tai muut vakavat maha-suolikanavan krooniset sairaudet, joihin liittyy ripuli. Huomaa, että divertikuloosi on sallittu.

10. Potilaat, joilla on aktiivisia tai hallitsemattomia infektioita tai vakavia sairauksia tai sairauksia, jotka eivät mahdollista potilaan hoitoa protokollan mukaisesti. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu näihin:

    • tiedetty aiempi aktiivisen tuberkuloosin sairaus;
    • serologisen arvioinnin perusteella tunnettu akuutti tai krooninen B- tai C-hepatiitti. Potilaat, joilla on hepatiitin serologisia jälkitauteja (vasta-ainetesti serologisesti positiivisia virukselle), voidaan ottaa mukaan ilman hepatiittia.
    • tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio.
11. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
12. Viimeinen annos aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (paitsi palliatiivista sädehoitoa lukuun ottamatta) saatiin alle 3 viikkoa ennen satunnaistamista