Монотерапия ниволумабом или ниволумаб плюс ипилимумаб для пациентов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры (MPM) (MAPS2)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденный диагноз нерезектабельной злокачественной мезотелиомы плевры (МПМ)
2. Доступные (архивные и/или свежие) патологические образцы для централизованной оценки экспрессии PD-L1 с помощью иммуногистохимии
3. Возраст ≥ 18 лет; мужчина и женщина
4. Состояние производительности ECOG 0-1
5. Потеря веса < 10% за последние 3 месяца
6. Ожидаемая продолжительность жизни > 12 недель
7. Документально подтвержденное прогрессирование МПМ, оцененное с помощью компьютерной томографии (КТ).
8. Поддающееся измерению заболевание, определяемое как минимум 1 очаг (поддающийся измерению), который можно точно оценить на исходном уровне с помощью компьютерной томографии и который подходит для повторной оценки с использованием модифицированных критериев оценки ответа при солидных опухолях [RECIST] для мезотелиомы плевры (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. Предшествующее лечение 1 или 2 линиями системной химиотерапии (1 линия химиотерапии считается, если пациент получил ≥2 циклов этой химиотерапии), включая по крайней мере одну линию с пеметрекседом в комбинации с препаратом платины (т. «золотой стандарт химиотерапии при MPM; триплет, включающий бевацизумаб, также принят)
10. Письменное информированное согласие
11. У пациентов должна быть адекватная функция органов: клиренс креатинина > 50 мл/мин (формула Кокрофта), количество нейтрофилов > 1500/мм3; Тромбоциты > 100 000/мм3; Гемоглобин > 9 г/дл; печеночные ферменты < 3N с общим билирубином ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы), за исключением пациентов с документально подтвержденным синдромом Жильбера (≤ 5 × ВГН) или метастазами в печень, у которых исходный уровень общего билирубина должен быть ≤ 3,0 мг/дл
12. Восстановление от всех видов токсичности, связанных с предшествующим лечением, до приемлемого исходного состояния или степени 0 или 1 по общим критериям терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE v4.0), за исключением токсичности, не считающейся угрозой безопасности, такой как алопеция. или витилиго
13. Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь с нестерилизованным партнером-мужчиной, должны использовать высокоэффективный метод контрацепции в течение 28 дней до первой дозы исследуемого продукта и должны согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. товар; прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом. Периодическое воздержание, метод ритма и метод отмены не являются приемлемыми методами контрацепции. Они также должны воздерживаться от донорства яйцеклеток в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого продукта. Мужчины, получающие ниволумаб и ведущие половую жизнь с женщинами детородного возраста, должны соблюдать меры контрацепции в течение 31 недели после приема последней дозы ниволумаба.

Критерий исключения:

1. Пациенты с примитивной мезотелиомой брюшины, перикарда, яичка или влагалищной оболочки
2. Пациенты с недавним анамнезом других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи и радикально леченного рака in situ. Пациенты с аденокарциномой предстательной железы, диагностированной менее 5 лет, могут быть включены в случае локализованного рака предстательной железы с хорошим исходом по классификации Amico: ≤ T2a и индексом Глисона ≤ 6 и уровнем ПСА в крови ≤ 10 нг/мл и пролечены с лечебной целью (хирургическое вмешательство). или лучевая терапия) без химиотерапии. Также могут быть включены пациенты с солидными опухолями в анамнезе, включая аденокарциному, которые лечились с лечебной целью и без каких-либо признаков заболевания >5 лет.
3. Метастазы в головной мозг, за исключением случаев хирургической резекции или лечения стереотаксической лучевой терапией без каких-либо изменений в течение 3 месяцев до включения, и у бессимптомного пациента
4. Первичный иммунодефицит в анамнезе, трансплантация органов в анамнезе, требующая терапевтической иммуносупрессии и использования иммунодепрессантов в течение 28 дней после рандомизации, или наличие в анамнезе тяжелой (3 или 4 степени) иммуноопосредованной токсичности от другой иммунотерапии.
5. Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг ежедневного эквивалента преднизолона), либо другими иммунодепрессантами в течение 14 дней после рандомизации. Интраназальные/ингаляционные или местные стероиды, а также заместительная терапия стероидами в дозах ≤ 10 мг в день, эквивалентных преднизолону, разрешены при отсутствии активного аутоиммунного заболевания.
6. Живую аттенуированную вакцину вводят в течение 30 дней до рандомизации.
7. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких (асбестоз…) или признаков интерстициального заболевания легких на КТ.
8. Субъекты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием, включая системную красную волчанку или гранулематоз Вегенера. К участию допускаются субъекты с сахарным диабетом I типа или гипотиреозом, требующим только замены гормонов, или кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), не требующими системного лечения.
9. Активное или имеющееся в анамнезе воспалительное заболевание кишечника (например, дивертикулит, колит, болезнь Крона), заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь или другие серьезные хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, связанные с диареей. Обратите внимание, что дивертикулез разрешен.

10. Пациенты с активными или неконтролируемыми инфекциями или с серьезными заболеваниями или заболеваниями, которые не позволяют вести пациента в соответствии с протоколом. Это включает, но не ограничивается:

    • известный предшествующий анамнез активного туберкулеза;
    • известный острый или хронический гепатит B или C серологической оценкой. Могут быть включены пациенты с серологическими последствиями гепатита (положительный серологический тест на антитела к вирусу) без гепатита.
    • известная инфекция вируса иммунодефицита человека.
11. Предшествующее лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CTLA-4 или любым другим антителом или лекарственным средством, специально нацеленным на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек
12. Последняя доза предшествующей химиотерапии или лучевой терапии (за исключением паллиативной лучевой терапии) была получена менее чем за 3 недели до рандомизации.