Nivolumab en monothérapie ou Nivolumab plus Ipilimumab, pour les patients atteints de mésothéliome pleural malin (MPM) non résécable (MAPS2)

Critère d'intégration:

1. Diagnostic histologiquement prouvé de mésothéliome pleural malin non résécable (MPM)
2. Échantillons pathologiques disponibles (archives et/ou frais) pour l'évaluation centralisée de l'expression de PD-L1 par immunohistochimie
3. Âge ≥ 18 ans ; mâle et femelle
4. Statut de performance ECOG 0-1
5. Perte de poids < 10 % au cours des 3 derniers mois
6. Espérance de vie > 12 semaines
7. Progression documentée du MPM, évaluée par tomodensitométrie (CT) -Scan.
8. Maladie mesurable, définie comme au moins 1 lésion (mesurable) qui peut être évaluée avec précision au départ par tomodensitométrie et convient à une évaluation répétée à l'aide des critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides [RECIST] pour le mésothéliome pleural (Byrne 2004 ; Therasse 2006) .
9. Traitement antérieur par 1 ou 2 lignes de chimiothérapie systémique (1 ligne de chimiothérapie envisagée si le patient a reçu ≥ 2 cycles de cette chimiothérapie), dont au moins une ligne avec du pemetrexed en association avec un agent à base de platine (c'est-à-dire "chimiothérapie de référence dans le MPM ; triplet incluant le bevacizumab également accepté)
10. Consentement éclairé écrit
11. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate : clairance de la créatinine > 50 mL/min (formule de Cockcroft), numération des neutrophiles > 1500/mm3 ; Plaquettes > 100 000/mm3 ; Hémoglobine > 9 g/dL ; enzymes hépatiques < 3N avec bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN (limite supérieure de la normale) sauf les sujets présentant un syndrome de Gilbert documenté (≤ 5 × LSN) ou des métastases hépatiques, qui doivent avoir une bilirubine totale initiale ≤ 3,0 mg/dL
12. Récupération de toutes les toxicités associées à un traitement antérieur, à un état de base acceptable ou à un grade 0 ou 1 des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE v4.0), à l'exception des toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité, comme l'alopécie ou vitiligo
13. Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin non stérilisé doivent utiliser une méthode de contraception très efficace pendant 28 jours avant la première dose du produit expérimental et doivent accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant 6 mois après la dernière dose du produit expérimental. produit; l'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable. L'abstinence périodique, la méthode du rythme et la méthode du retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Ils doivent également s'abstenir de donner des ovules pendant 6 mois après la dernière dose de produit expérimental. Les hommes recevant nivolumab et qui ont des relations sexuelles avec des femmes en âge de procréer seront invités à adhérer à la contraception pendant une période de 31 semaines après la dernière dose de nivolumab.

Critère d'exclusion:

1. Patients atteints de mésothéliome primitif péritonéal, péricardique, des testicules ou de la tunique vaginale
2. Patients ayant des antécédents récents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate et du cancer in situ traité de manière curative. Les patients avec un adénocarcinome de la prostate diagnostiqué depuis moins de 5 ans pourraient être inclus en cas de cancer localisé de la prostate avec une bonne évolution selon la classification Amico : ≤ T2a et score de Gleason ≤6 et taux sanguin de PSA ≤10 ng/ml, et traités à visée curative (chirurgie ou radiothérapie) sans chimiothérapie. Les patients ayant des antécédents de tumeurs solides, y compris d'adénocarcinome, traités à visée curative et sans aucun signe de maladie > 5 ans peuvent également être inclus.
3. Métastases cérébrales, sauf si réséquées chirurgicalement ou traitées par radiothérapie stéréotaxique sans évolution dans les 3 mois précédant l'inclusion, et patient asymptomatique
4. Antécédents d'immunodéficience primaire, antécédents de greffe d'organe nécessitant une immunosuppression thérapeutique et l'utilisation d'agents immunosuppresseurs dans les 28 jours suivant la randomisation ou antécédents de toxicité à médiation immunitaire grave (grade 3 ou 4) due à une autre thérapie immunitaire.
5. - Sujets présentant une affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la randomisation. Les stéroïdes intranasaux/inhalés ou topiques et les doses de stéroïdes de remplacement surrénalien ≤ 10 mg d'équivalent quotidien de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
6. Vaccin vivant atténué administré dans les 30 jours précédant la randomisation.
7. Antécédents connus de pneumopathie interstitielle (asbestose…) ou signes scanner de pneumopathie interstitielle.
8. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris le lupus érythémateux disséminé ou la granulomatose de Wegener. Les sujets atteints de diabète sucré de type I, ou d'hypothyroïdie nécessitant uniquement un remplacement hormonal, ou de troubles cutanés (tels que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) ne nécessitant pas de traitement systémique, sont autorisés à s'inscrire.
9. Actif ou antécédents de maladie intestinale inflammatoire (p. ex., diverticulite, colite, maladie de Crohn), de maladie du côlon irritable, de maladie coeliaque ou d'autres affections chroniques gastro-intestinales graves associées à la diarrhée. Notez que la diverticulose est autorisée.

10. Patients avec des infections actives ou non contrôlées ou avec des maladies graves ou des conditions médicales qui ne permettraient pas au patient d'être pris en charge selon le protocole. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

    • antécédents connus de tuberculose active ;
    • hépatite B ou C aiguë ou chronique connue par évaluation sérologique. Les patients présentant des séquelles sérologiques d'hépatite (test sérologiquement positif pour le virus) sans hépatite pouvaient être inclus.
    • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine connue.
11. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4, ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle
12. La dernière dose de chimiothérapie ou de radiothérapie antérieure (à l'exception de la radiothérapie palliative) a été reçue moins de 3 semaines avant la randomisation