Nivolumab monoterapi eller Nivolumab Plus Ipilimumab, for pasienter med uoperabelt malignt pleuralt mesothelioma (MPM) (MAPS2)

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bevist diagnose av inoperabelt malignt pleuralt mesothelioma (MPM)
2. Tilgjengelige (arkiv- og/eller ferske) patologiske prøver for sentralisert PD-L1-ekspresjonsvurdering ved immunhistokjemi
3. Alder ≥ 18 år gammel; mann og kvinne
4. ECOG Ytelsesstatus 0-1
5. Vekttap < 10 % siste 3 måneder
6. Forventet levealder > 12 uker
7. Dokumentert progresjon av MPM, vurdert ved computertomografi (CT) -Scan.
8. Målbar sykdom, definert som minst 1 lesjon (målbar) som kan vurderes nøyaktig ved baseline ved CT-skanning og er egnet for gjentatt vurdering ved bruk av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] for pleural mesothelioma (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. Tidligere behandling med 1 eller 2 systemiske kjemoterapilinjer (1 linje med kjemoterapi vurderes hvis pasienten mottok ≥2 sykluser av denne kjemoterapien), inkludert minst en linje med pemetrexed i kombinasjon med platinamiddel (dvs. "gullstandard kjemoterapi i MPM; triplett inkludert bevacizumab er også akseptert)
10. Skriftlig informert samtykke
11. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon: kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-formel), antall nøytrofiler > 1500/mm3; Blodplater > 100 000/mm3 ; Hemoglobin > 9 g/dL; leverenzymer < 3N med total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrense) unntatt personer med dokumentert Gilberts syndrom (≤ 5 × ULN) eller levermetastase, som må ha en baseline total bilirubin ≤ 3,0 mg/dL
12. Gjenopprettet fra alle toksisiteter assosiert med tidligere behandling, til akseptabel baseline-status, eller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0) grad på 0 eller 1, bortsett fra toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko, som alopecia eller vitiligo
13. Kvinner i fertil alder som er seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode i 28 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet, og må godta å fortsette å bruke slike forholdsregler i 6 måneder etter den siste dosen av undersøkelsen. produkt; seponering av prevensjon etter dette punktet bør diskuteres med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden er ikke akseptable prevensjonsmetoder. De må også avstå fra eggcelledonasjon i 6 måneder etter siste dose av forsøksproduktet. Menn som får nivolumab og som er seksuelt aktive med kvinner i fertil alder, vil bli bedt om å følge prevensjon i en periode på 31 uker etter siste dose nivolumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med primitivt peritonealt, perikardielt, testis eller tunica vaginalis mesothelioma
2. Pasienter med en nylig historie med andre maligniteter bortsett fra adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, og kurativt behandlet in-situ kreft. Pasienter med prostataadenokarsinom diagnostisert mindre enn 5 år kan inkluderes i tilfelle lokalisert prostatakreft med godt resultat i henhold til Amico-klassifiseringen: ≤ T2a og Gleason Score ≤6 og PSA-blodnivå ≤10 ng/ml, og behandles med kurativ hensikt (kirurgi) eller strålebehandling) uten kjemoterapi. Pasienter med solide svulster i anamnesen, inkludert adenokarsinom, behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom >5 år kan også inkluderes.
3. Hjernemetastaser, unntatt hvis kirurgisk reseksjonert eller behandlet med stereotaksisk strålebehandling uten utvikling innen 3 måneder før inkludering, og asymptomatisk pasient
4. Anamnese med primær immunsvikt, anamnese med organtransplantasjon som krever terapeutisk immunsuppresjon og bruk av immunsuppressive midler innen 28 dager etter randomisering eller en tidligere historie med alvorlig (grad 3 eller 4) immunmediert toksisitet fra annen immunterapi.
5. Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter randomisering. Intranasale/inhalerte eller topikale steroider, og binyrerstatningssteroiddoser ≤ 10 mg daglig prednisonekvivalent, er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
6. Levende svekket vaksinasjon gitt innen 30 dager før randomisering.
7. Kjent historie med interstitiell lungesykdom (asbestose...) eller CT-skanningstegn på interstitiell lungesykdom.
8. Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom, inkludert systemisk lupus erytematose eller Wegeners granulomatose. Personer med type I diabetes mellitt, eller hypotyreose som kun krever hormonerstatning, eller hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, har tillatelse til å melde seg på.
9. Aktiv eller historie med inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. divertikulitt, kolitt, Crohns), irritabel tarmsykdom, cøliaki eller andre alvorlige gastrointestinale kroniske tilstander assosiert med diaré. Merk at divertikulose er tillatt.

10. Pasienter med aktive eller ukontrollerte infeksjoner eller med alvorlige sykdommer eller medisinske tilstander som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til:

    • kjent tidligere historie med aktiv tuberkulose-sykdom;
    • kjent akutt eller kronisk B- eller C-hepatitt ved serologisk vurdering. Pasienter med serologiske følgetilstander av hepatitt (antistoffer tester serologisk positivt for virus) uten hepatitt kan inkluderes.
    • kjent infeksjon med humant immunsviktvirus.
11. Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier
12. Den siste dosen av tidligere kjemoterapi eller strålebehandling (med unntak av palliativ strålebehandling) ble mottatt mindre enn 3 uker før randomisering