切除不能な悪性胸膜中皮腫（MPM）患者に対するニボルマブ単剤療法またはニボルマブとイピリムマブの併用療法 (MAPS2)

包含基準:

1. -切除不能な悪性胸膜中皮腫（MPM）の組織学的に証明された診断
2. 免疫組織化学による一元化された PD-L1 発現評​​価のための利用可能な (アーカイブおよび/または新鮮な) 病理学的サンプル
3. 年齢 18 歳以上;男性と女性
4. ECOG パフォーマンスステータス 0-1
5. 過去 3 か月間の体重減少 < 10%
6. 平均余命 > 12週間
7. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンによって評価された、MPM の記録された進行。
8. CT-スキャンによってベースラインで正確に評価でき、胸膜中皮腫の修正された固形腫瘍の反応評価基準 [RECIST] を使用した反復評価に適した、少なくとも 1 つの病変 (測定可能) として定義される測定可能な疾患 (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. -1つまたは2つの全身化学療法ラインによる以前の治療（患者がこの化学療法を2サイクル以上受けた場合、化学療法の1つのラインが考慮される）、少なくとも1つのラインを含むペメトレキセドとプラチナ製剤（すなわち "MPM におけるゴールド スタンダード化学療法; ベバシズマブを含むトリプレットも受け入れられます)
10. 書面によるインフォームドコンセント
11. -患者は適切な臓器機能を持っている必要があります：クレアチニンクリアランス> 50 mL /分（Cockcroft式）、好中球数> 1500 / mm3;血小板 > 100,000/mm3 ;ヘモグロビン > 9 g/dL; -総ビリルビン≤1.5×ULN（正常の上限）を伴う肝酵素<3N 記録されたギルバート症候群（≤5×ULN）または肝転移のある被験者を除き、ベースラインの総ビリルビン≤3.0 mg / dLを持っている必要があります
12. -以前の治療に関連するすべての毒性から、許容可能なベースライン状態、または全米がん研究所有害事象共通用語基準（NCI CTCAE v4.0）グレード0または1まで回復しました。ただし、脱毛症などの安全リスクとは見なされない毒性は除きますまたは白斑
13. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的に活発な妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前の28日間、非常に効果的な避妊方法を使用しなければならず、治験薬の最終投与後6か月間はそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります。製品;この時点以降の避妊の中止は、責任ある医師と話し合う必要があります。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は避妊法として認められていません。 また、治験薬の最終投与後 6 か月間は卵細胞の提供を控えなければなりません。 ニボルマブの投与を受けている男性で、妊娠の可能性がある女性と性的に活発な男性は、ニボルマブの最終投与後 31 週間は避妊を厳守するように指示されます。

除外基準:

1. -原始腹膜、心膜、精巣または膣膜中皮腫の患者
2. -適切に治療された非黒色腫皮膚がんを除く他の悪性腫瘍の最近の病歴を持つ患者、および治癒的に治療された in situ がん。 前立腺癌と診断されてから 5 年未満の患者は、Amico 分類による予後が良好な限局性前立腺癌の場合に含めることができます: ≤ T2a およびグリソンスコア ≤6 および PSA 血中レベル ≤10 ng/ml であり、根治目的で治療されます (手術または放射線療法）化学療法なし。 腺癌を含む固形腫瘍の病歴があり、根治目的で治療され、5年以上の疾患の証拠がない患者も含めることができます。
3. -脳転移、ただし、外科的に切除された場合、または定位放射線療法で治療された場合を除き、含める前の3か月以内に進化がなく、無症候性の患者
4. -原発性免疫不全の病歴、治療的免疫抑制を必要とする臓器移植の病歴、および無作為化から28日以内の免疫抑制剤の使用、または他の免疫療法による重度（グレード3または4）の免疫介在性毒性の既往。
5. -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 無作為化から14日以内。 鼻腔内/吸入または局所ステロイド、および副腎置換ステロイドの用量は、プレドニゾンと同等の1日あたり≤10 mgであり、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
6. -無作為化前の30日以内に弱毒生ワクチンを投与。
7. -間質性肺疾患（石綿肺…）の既知の病歴または間質性肺疾患のCTスキャンの兆候。
8. -全身性エリテマトーデスまたはウェゲナー肉芽腫症を含む、活動性、既知、または疑われる自己免疫疾患を有する被験者。 I型糖尿病、またはホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、または全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）の被験者は、登録が許可されています。
9. -炎症性腸疾患（例、憩室炎、大腸炎、クローン病）、過敏性腸疾患、セリアック病、または下痢に関連する他の深刻な胃腸の慢性疾患の活動性または病歴。 憩室症が許可されていることに注意してください。

10. -活動性または制御されていない感染症を患っている患者、またはプロトコルに従って患者を管理することを許可しない深刻な病気または病状を患っている患者。 これには以下が含まれますが、これらに限定されません。

    • -活動性結核疾患の既往歴;
    • -血清学的評価による既知の急性または慢性のB型またはC型肝炎。 肝炎の血清学的後遺症を有する患者（ウイルスに対する抗体検査が血清学的に陽性）で、肝炎を伴わない患者を含めることができる。
    • 既知のヒト免疫不全ウイルス感染。
11. -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療
12. -以前の化学療法または放射線療法（緩和放射線療法を除く）の最後の投与は、無作為化の3週間以内に受けました