Nivolumab Monotherapie of Nivolumab Plus Ipilimumab, voor patiënten met inoperabel maligne pleuraal mesothelioom (MPM) (MAPS2)

Inclusiecriteria:

1. Histologisch bewezen diagnose van inoperabel maligne mesothelioom van de pleura (MPM)
2. Beschikbare (gearchiveerde en/of verse) pathologische monsters voor gecentraliseerde PD-L1-expressiebeoordeling door immunohistochemie
3. Leeftijd ≥ 18 jaar; mannelijk en vrouwelijk
4. ECOG Prestatiestatus 0-1
5. Gewichtsverlies < 10% gedurende de laatste 3 maanden
6. Levensverwachting > 12 weken
7. Gedocumenteerde progressie van de MPM, beoordeeld door computertomografie (CT) -Scan.
8. Meetbare ziekte, gedefinieerd als ten minste 1 laesie (meetbaar) die bij aanvang nauwkeurig kan worden beoordeeld met CT-scan en geschikt is voor herhaalde beoordeling met behulp van gewijzigde responsevaluatiecriteria bij solide tumoren [RECIST] voor mesothelioom van de pleura (Byrne 2004; Therasse 2006) .
9. Eerdere behandeling door 1 of 2 systemische chemotherapielijnen (1 chemotherapielijn wordt overwogen als de patiënt ≥2 cycli van deze chemotherapie kreeg), waaronder ten minste één lijn met pemetrexed in combinatie met platina (d.w.z. "gouden standaard chemotherapie bij MPM; triplet inclusief bevacizumab ook geaccepteerd)
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming
11. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben: creatinineklaring > 50 ml/min (Cockcroft-formule), aantal neutrofielen > 1500/mm3; Bloedplaatjes > 100 000/mm3; Hemoglobine > 9 g/dL; leverenzymen < 3N met totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal) behalve proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert (≤ 5 × ULN) of levermetastasen, die een baseline totaal bilirubine ≤ 3,0 mg/dl moeten hebben
12. Hersteld van alle toxiciteiten geassocieerd met eerdere behandeling, tot aanvaardbare basislijnstatus, of een National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE v4.0) Graad 0 of 1, behalve voor toxiciteiten die niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, zoals alopecia of vitiligo
13. Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actief zijn met een niet-gesteriliseerde mannelijke partner, moeten gedurende 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken en moeten ermee instemmen dergelijke voorzorgsmaatregelen te blijven gebruiken gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Product; stopzetting van anticonceptie na dit punt moet worden besproken met een verantwoordelijke arts. Periodieke onthouding, de ritmemethode en de ontwenningsmethode zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden. Ze moeten ook afzien van eiceldonatie gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksproduct. Mannen die nivolumab krijgen en seksueel actief zijn met vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen worden geïnstrueerd anticonceptie toe te passen gedurende een periode van 31 weken na de laatste dosis nivolumab.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met primitieve peritoneale, pericardiale, testis of tunica vaginalis mesothelioom
2. Patiënten met een recente voorgeschiedenis van andere maligniteiten behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en curatief behandelde in-situ kanker. Patiënten met prostaatadenocarcinoom gediagnosticeerd minder dan 5 jaar kunnen worden opgenomen in het geval van gelokaliseerde prostaatkanker met goed resultaat volgens de Amico-classificatie: ≤ T2a en Gleason-score ≤6 en PSA-bloedspiegel ≤10 ng/ml, en behandeld met curatieve intentie (chirurgische ingreep). of radiotherapie) zonder chemotherapie. Patiënten met een voorgeschiedenis van solide tumoren, waaronder adenocarcinoom, behandeld met curatieve intentie en zonder enig bewijs van ziekte >5 jaar kunnen ook worden opgenomen.
3. Hersenmetastasen, behalve indien operatief gereseceerd of behandeld met stereotaxische radiotherapie zonder evolutie binnen de 3 maanden voor opname, en asymptomatische patiënt
4. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie, geschiedenis van orgaantransplantatie die therapeutische immunosuppressie vereist en het gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen na randomisatie of een voorgeschiedenis van ernstige (graad 3 of 4) immuungemedieerde toxiciteit door andere immuuntherapie.
5. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg prednison-equivalent per dag) of andere immunosuppressiva vereist binnen 14 dagen na randomisatie. Intranasale/geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende steroïddoses ≤ 10 mg prednison-equivalent per dag zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
6. Levend verzwakte vaccinatie toegediend binnen 30 dagen voorafgaand aan randomisatie.
7. Bekende geschiedenis van interstitiële longziekte (asbestose...) of CT-scan tekenen van interstitiële longziekte.
8. Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte, waaronder systemische lupus erythematosis of Wegener-granulomatose. Personen met diabetes mellitis type I, of hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging nodig heeft, of huidaandoeningen (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die geen systemische behandeling vereisen, mogen zich inschrijven.
9. Actieve of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte (bijv. Diverticulitis, colitis, ziekte van Crohn), prikkelbare darmziekte, coeliakie of andere ernstige gastro-intestinale chronische aandoeningen geassocieerd met diarree. Merk op dat diverticulose is toegestaan.

10. Patiënten met actieve of ongecontroleerde infecties of met ernstige ziekten of medische aandoeningen waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

    • bekende voorgeschiedenis van actieve tuberculose-ziekte;
    • bekende acute of chronische hepatitis B of C door serologisch onderzoek. Patiënten met serologische gevolgen van hepatitis (antilichamen testen serologisch positief op virus) zonder hepatitis zouden kunnen worden opgenomen.
    • bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
11. Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-antilichaam of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes
12. De laatste dosis eerdere chemotherapie of radiotherapie (met uitzondering van palliatieve radiotherapie) is minder dan 3 weken voorafgaand aan randomisatie ontvangen