Yhdistelmäkemoterapia nintedanibin / lumelääkkeen kanssa kohdun limakalvosyövän hoidossa
maanantai 28. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit
ENGOT-EN1/FANDANGO: Satunnaistettu vaiheen II koe ensimmäisen linjan yhdistelmäkemoterapiasta nintedanibilla / lumelääkehoidolla potilaille, joilla on pitkälle edennyt tai toistuva kohdun limakalvosyöpä
Tässä tutkimuksessa arvioidaan antiangiogeenisen aineen (nintedanibi/plasebo) lisäämisen roolia tavanomaiseen yhdistelmäkemoterapiaan rinnakkais- ja ylläpitohoitona kohdun limakalvosyövän primaarisesti edenneen tai ensimmäisen uusiutumisen yhteydessä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tässä monikeskustutkimuksessa, prospektiivisessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa vaiheen 2 tutkimuksessa arvioidaan yhdistelmäkemoterapiaa nintedanibin kanssa potilailla, joilla on primaarinen pitkälle edennyt vaihe (3C2 & 4) tai kohdun limakalvon syövän ensimmäinen uusiutuminen.
Potilaat jaetaan seuraavasti:
- Taudin vaihe (vaihe 3C2 vs. vaihe 4 vs. uusiutuva sairaus)
- Aikaisempi adjuvanttikemoterapia (kyllä/ei)
- Sairauden tila (mitattavissa oleva sairaus vs. ei-mitattava / RECIST 1.1)
Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta hoitohaarasta 1:1 satunnaistaminen:
- Käsivarsi A: Paklitakseli ja karboplatiini (6 kurssia) ja nintedanibi (PD:hen asti). (Kokeellinen käsi)
- Käsivarsi B: paklitakseli ja karboplatiini (6 kurssia) ja lumelääke (PD:hen asti) (kontrollivarsi)
Ensisijainen päätepiste on PFS. Mukaan otetaan 148 potilasta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
146
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Aalst, Belgia, 9300
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Edegem, Belgia, 2650
- Antwerp University Hospital
-
Gent, Belgia, 9000
- Ghent University Hospital
-
Leuven, Belgia, 3000
- University Hospitals Leuven
-
-
-
-
-
Oslo, Norja, 0450
- Oslo University Hospital
-
-
-
-
-
Bordeaux, Ranska, 33076
- Institute Bergonié
-
Caen, Ranska, 14076
- Centre François Baclesse
-
Lille, Ranska, 59020
- Centre Oscar Lambret
-
Lyon, Ranska, 69008
- Leon Berard Center
-
Marseille, Ranska, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Ranska
- ICM (Cancer Institute of Montpellier)
-
Nice, Ranska, 06189
- Centre Antoine Lacassagne
-
Paris, Ranska, 75012
- Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
-
Plérin, Ranska, 22 190
- Private Hospital Of Côtes D'armor
-
Saint-Herblain, Ranska, 44800
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
-
-
-
-
-
Linköping, Ruotsi, 58185
- Linköping University Hospital
-
Lund, Ruotsi, 221 85
- Skane University Hospital
-
Stockholm, Ruotsi, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
Uppsala, Ruotsi, 751 85
- Uppsala University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Saksa, 13353
- Charité Campus Virchow Clinic
-
Chemnitz, Saksa, 09116
- Klinik Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saksa, 01307
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Saksa, 45122
- Universitätsklinikum Essen
-
Essen, Saksa, 45135
- Kliniken Essen Mitte
-
Frankfurt, Saksa, 60596
- Center of Gynecology and Obstetrics
-
Hamburg, Saksa, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
-
Karlsruhe, Saksa, 76137
- St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
-
Mainz, Saksa, 55131
- Universitätsfrauenklinik Mainz
-
Rostock, Saksa, 18059
- Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
-
Ulm, Saksa, 89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm
-
-
-
-
-
Kuopio, Suomi, 70029
- Kuopio University Hospital
-
Tampere, Suomi, 33520
- Tampere University Hospital
-
-
-
-
Fyn
-
Odense, Fyn, Tanska, 5000
- Odense Universitetshospital
-
-
Jylland
-
Aalborg, Jylland, Tanska, 9000
- Aalborg Universitetshospital
-
Vejle, Jylland, Tanska, 7100
- Vejle Sygehus
-
-
Sjaelland
-
Copenhagen, Sjaelland, Tanska, 2100
- Rigshospitalet
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Histologisesti vahvistettu kohdun limakalvon syöpä. (FIGO 2009)
- Vaihe 3C 2
- Vaihe 4 A ja B
- Uusiutui vaiheen 1-3 taudin adjuvanttihoidon jälkeen
- Potilaille on saatettu tehdä ensisijainen leikkaus.
- Potilaat ovat saattaneet saada adjuvanttia kemoterapiaa vaiheissa 1–3.
- Potilaat ovat saattaneet saada emättimen brakyterapiaa
- Potilaat ovat saattaneet saada ulkoista sädehoitoa. Potilaat, jotka otetaan mukaan vaiheen 3C2 sairauksiin, saavat saada ulkoista sädehoitoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilaat ovat saattaneet saada hormonihoitoa
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus tai ei-mitattavissa oleva sairaus CT-skannauksessa RECIST 1.1:n mukaisesti säteilytetyn kentän ulkopuolella. Vaiheen 3C2 sairauteen hyväksytään potilaat, joilla ei ole mitattavissa olevaa tai ei-mitattavissa olevaa sairautta.
- Potilaiden on annettava tietoinen suostumus
- ECOG-suorituskykytila 0 -1
- Potilaalla on oltava riittävä elintoiminto
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Potilaiden on oltava kunnossa yhdistelmäkemoterapiaa varten
- Potilaan ikä > 18 vuotta
- Potilailla, joilla on säilynyt lisääntymiskyky, tulee olla negatiivinen raskaustesti (β-HCG-testi virtsassa tai seerumissa) ennen tutkimushoidon aloittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Sarkoomat, pienisolusyöpä, johon liittyy neuroendokriininen erilaistuminen tai ei-epiteelisyövät.
- Samanaikainen syövän hoito
- Aiempi kemoterapia vaiheen 4 taudin tai uusiutuneen taudin vuoksi.
- Aikaisempi hoito antiangiogeenisellä/anti-VEGF-hoidolla, mukaan lukien nintedanibi.
- Samanaikainen hoito tutkimusaineen kanssa tai osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
- Hoito 28 päivän sisällä ennen satunnaistamista millä tahansa tutkimuslääkkeellä, sädehoidolla, immuunihoidolla, kemoterapialla, hormonihoidolla tai biologisella hoidolla. Palliatiivinen sädehoito voidaan sallia raajojen luumetastaasien aiheuttaman kivun oireenmukaiseen hallintaan, mikäli sädehoitoon ei liity kohdevaurioita ja sädehoidon syy ei heijasta etenevää sairautta.
- Suuret vammat tai leikkaukset viimeisten 21 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, ja haavat eivät ole parantuneet täydellisesti ja/tai suunniteltu leikkaus hoidon tutkimusjakson aikana.
- Uusiutuminen kuuden kuukauden sisällä adjuvanttikemoterapian jälkeen (hoitovapaa aika < 182 päivää).
- Aiempi pahanlaatuinen sairaus, paitsi potilaat, joilla on muu pahanlaatuinen sairaus, josta potilas on ollut taudista vapaa vähintään kolme vuotta. Samanaikainen muu pahanlaatuinen sairaus paitsi parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä tai ihon tyvisolusyöpä.
- Aktiivinen infektio tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka saattaa estää potilasta saamasta hoitoa tai seurata häntä.
- Todisteet merkittävästä lääketieteellisestä sairaudesta, epänormaalista laboratoriolöydöksestä tai psykiatrisesta sairaudesta/sosiaalisesta tilanteesta, jotka tutkijan näkemyksen mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
- VEGF-ohjatun hoidon tunnetut vasta-aiheet Kohdetauti Poikkeukset
- Tunnettu hallitsematon yliherkkyys tutkimuslääkkeille.
Suuren tromboembolisen tapahtuman historia, joka määritellään seuraavasti:
- Hallitsematon keuhkoembolia (PE)
- Syvä laskimotromboosi (DVT)
- Muut asiaan liittyvät sairaudet, vaikka potilaat, joilla on ollut vakaa terapeuttinen antikoagulaatio yli kolmen kuukauden ajan ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen.
- Aivojen verisuonionnettomuus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai subarachnoidaalinen verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Kliinisesti merkittävä verenvuoto viimeisen 3 kuukauden aikana.
- Sädehoito kohdevaurioon viimeisten 3 kuukauden aikana ennen lähtötilanteen kuvantamista
- Pysyvä asteen 3 tai 4 toksisuus aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta, paitsi hiustenlähtö. Potilaat, joilla on meneillään oleva ≥ asteen 2 neuropatia, on suljettava pois.
- Aktiiviset aivometastaasit (esim. stabiili < 4 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa, oireenmukainen, vaatii hoitoa kouristuslääkkeillä; deksametasonihoito sallitaan, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään kuukauden ajan ennen satunnaistamista).
- Leptomeningeaalinen sairaus
- Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet (eli hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, infarkti viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > NYHA II, vakava sydämen rytmihäiriö, sydänpussin effuusio) Katso liite 12.
- Raskaus tai imetys. Potilaat, joilla on säilynyt lisääntymiskyky ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen.
- Radiografiset todisteet kavitoituvista tai nekroottisista kasvaimista, joissa on tunkeutuminen viereisiin suuriin verisuoniin.
- Aktiivinen tai krooninen hepatiitti C- ja/tai B-infektio
- Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai niiden apuaineille.
- Ruoansulatuskanavan häiriöt tai poikkeavuudet, jotka häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä
- Ei pysty tai halua niellä tabletteja/kapseleita
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: V: Nintedanibi
Nintedanibi 200 mg kahdesti päivässä 2-21 vuorokauden välein 6 hoitojakson ajan samanaikaisen karboplatiini-paklitakselihoidon aikana; sen jälkeen ylläpitohoidossa 200 mg kahdesti päivässä 1-21 vuorokauden välein.
Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
|
Käsivarsi A: Nintedanibi: 200 mg suun kautta kahdesti päivässä d 2-21 q 21 päivää x 6 kurssia; sen jälkeen päivittäinen annostelu, kunnes PD käsi B: lumelääke: suun kautta kahdesti päivässä d 2-21 q 21 päivää x 6 kurssia; sen jälkeen päivittäinen annostelu, kunnes PD Molemmissa käsissä: 6 hoitojaksoa standardia karboplatiinia ja paklitakselia: karboplatiinin AUC 5 iv 21 päivän välein; Paklitakseli 175 mg/m2 iv 21 päivän välein.
Molempia lääkkeitä jatketaan enintään kuusi hoitojaksoa tai kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
|
|
Placebo Comparator: B: Placebo
Lumelääke kahdesti päivässä 2-21 vuorokauden välein 6 hoitojakson ajan samanaikaisen karboplatibi-paklitakselihoidon aikana; sen jälkeen ylläpitohoidossa 200 mg kahdesti päivässä 1-21 vuorokauden välein.
Hoitoa jatketaan, kunnes eteneminen tai ei-hyväksyttävä myrkyllisyys ilmaantuu.
|
Käsivarsi A: Nintedanibi: 200 mg suun kautta kahdesti päivässä d 2-21 q 21 päivää x 6 kurssia; sen jälkeen päivittäinen annostelu, kunnes PD käsi B: lumelääke: suun kautta kahdesti päivässä d 2-21 q 21 päivää x 6 kurssia; sen jälkeen päivittäinen annostelu, kunnes PD Molemmissa käsissä: 6 hoitojaksoa standardia karboplatiinia ja paklitakselia: karboplatiinin AUC 5 iv 21 päivän välein; Paklitakseli 175 mg/m2 iv 21 päivän välein.
Molempia lääkkeitä jatketaan enintään kuusi hoitojaksoa tai kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS: Ero keskimääräisen etenemisvapaan eloonjäämisen kuukausissa kokeellisessa ryhmässä verrattuna vertailuryhmään
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Nintedanibiryhmän paremmuus plaseboryhmään verrattuna PFS:n mediaanikasvun perusteella 4 kuukautta (10 kuukaudesta 14 kuukauteen) HR: 1,4; teho 80 %; yksipuolinen alfa: 15%.
Osallistumisaika 18 kuukautta.
Mediaani PFS kypsyy 14 kuukauden kuluttua sisällyttämisen päättymisestä
|
36 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PFS osapopulaatioissa kerroinkertoimien alla kuvatulla tavalla
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
|
32 kuukautta
|
|
PFS peräkkäisen hoidon jälkeen (PFS2). Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
PFS2 määritellään samoilla aikajanalla kuin PFS, mutta se vastaa ajan satunnaistamisesta etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan millä tahansa myöhemmällä syöpähoitolinjalla.
|
48 kuukautta
|
|
Tautikohtainen eloonjääminen (DSS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
|
48 kuukautta
|
|
TSST (aika toiseen myöhempään hoitoon)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
|
48 kuukautta
|
|
TFST (aika ensimmäiseen myöhempään hoitoon)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
|
48 kuukautta
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Mitattava (kuukausina) ja raportoitava
|
48 kuukautta
|
|
Response Rate (RR).
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Mitattava (CR ja PR prosentteina) ja raportoitava
|
32 kuukautta
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Taudinhallintanopeus (DCR = täydellinen vaste, osittainen vaste tai vakaa sairaus vähintään 12 viikon ajan).
Mitattava (CR:t, PR:t ja SD:t prosentteina) ja raportoitava
|
32 kuukautta
|
|
Potilaaseen liittyvät tulokset (PRO:t)
Aikaikkuna: 48 kuukautta
|
Potilaskyselyn tulokset esitettävä narratiivina (asteikko 1-10)
|
48 kuukautta
|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on tutkittavaan lääkkeeseen liittyviä asteen 3–5 haittavaikutuksia.
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
NCI CTCAE versio 4.0
|
36 kuukautta
|
|
Yhdenmukaisuus kahdessa hoitohaarassa
Aikaikkuna: 32 kuukautta
|
Unohdettujen annosten prosenttiosuus hoidon aikana
|
32 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Mansoor R Mirza, MD, NSGO
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. joulukuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 20. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 25. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 14. tammikuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 31. maaliskuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Keskiviikko 6. huhtikuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 29. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Kohdun sairaudet
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Kohdun kasvaimet
- Endometriumin kasvaimet
- Antineoplastiset aineet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Proteiinikinaasin estäjät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Nintedanib
Muut tutkimustunnusnumerot
- ENGOT-EN1/FANDANGO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tiedot arvioidaan paljastamatta koehenkilöiden henkilöllisyyttä
IPD-jaon aikakehys
Tammikuusta 2024 alkaen.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .