Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия нинтеданибом/плацебо при раке эндометрия

28 июля 2025 г. обновлено: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: Рандомизированное исследование фазы II комбинированной химиотерапии первой линии с нинтеданибом/плацебо для пациентов с прогрессирующим или рецидивирующим раком эндометрия

В этом исследовании будет оцениваться роль добавления антиангиогенного агента (нинтеданиб/плацебо) к традиционной комбинированной химиотерапии в качестве сопутствующей и поддерживающей терапии при первично-распространенном или первом рецидиве рака эндометрия.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое, проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное исследование фазы 2 оценивает комбинированную химиотерапию с нинтеданибом у пациентов с первичной запущенной стадией (3C2 и 4) или с первым рецидивом рака эндометрия.

Пациенты распределяются по:

  1. Стадия заболевания (стадия 3C2 по сравнению со стадией 4 по сравнению с рецидивом заболевания)
  2. Предшествующая адъювантная химиотерапия (да/нет)
  3. Статус заболевания (измеряемое заболевание по сравнению с неизмеримым/RECIST 1.1)

Пациентов рандомизируют в одну из двух групп лечения рандомизацией 1:1:

  • Группа A: паклитаксел и карбоплатин (6 курсов) и нинтеданиб (до ПД). (Экспериментальная рука)
  • Группа B: паклитаксел и карбоплатин (6 курсов) и плацебо (до ПД) (контрольная группа)

Первичной конечной точкой является ВБП. 148 пациентов должны быть зарегистрированы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

146

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Бельгия, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Бельгия, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Бельгия, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Германия, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Германия, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Германия, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Германия, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Германия, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Германия, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Германия, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Германия, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Германия, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Дания
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Дания, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Дания, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Дания, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Дания, 2100
        • Rigshospitalet
  • Норвегия
      • Oslo, Норвегия, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Финляндия
      • Kuopio, Финляндия, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Финляндия, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Франция, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Франция, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Франция, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Франция, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Франция
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Франция, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Франция, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Франция, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Франция, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Швеция
      • Linköping, Швеция, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Швеция, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Швеция, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Швеция, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Гистологически подтвержденный рак эндометрия. (ФИГО, 2009 г.)

    1. Этап 3С 2
    2. Этап 4 А и Б
    3. Рецидив после адъювантной терапии по поводу 1-3 стадии заболевания
  2. Пациентам может быть проведена первичная операция.
  3. Пациенты, возможно, получали адъювантную химиотерапию на стадии 1-3.
  4. Пациенты, возможно, получали вагинальную брахитерапию.
  5. Пациенты, возможно, получали дистанционную лучевую терапию. Пациентам, которые должны быть включены в исследование с заболеванием стадии 3C2, разрешается пройти дистанционную лучевую терапию до включения в исследование.
  6. Пациенты, возможно, получали гормональное лечение.
  7. Пациенты должны иметь измеримое заболевание или неизмеримое заболевание на КТ в соответствии с RECIST 1.1 вне поля облучения. Для стадии 3C2 принимаются пациенты без измеримого или неизмеримого заболевания.
  8. Пациенты должны дать информированное согласие
  9. Статус производительности ECOG 0–1
  10. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов
  11. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
  12. Пациенты должны быть в состоянии получать комбинированную химиотерапию
  13. Возраст пациента >18 лет
  14. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью должны иметь отрицательный тест на беременность (тест на β-ХГЧ в моче или сыворотке) до начала исследуемого лечения.

Критерий исключения:

  1. Саркомы, мелкоклеточный рак с нейроэндокринной дифференцировкой или неэпителиальный рак.
  2. Сопутствующая терапия рака
  3. Предшествующая химиотерапия при 4 стадии заболевания или при рецидиве заболевания.
  4. Предшествующее лечение антиангиогенной/анти-VEGF терапией, включая нинтеданиб.
  5. Одновременное лечение исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании.
  6. Лечение в течение 28 дней до рандомизации любым исследуемым препаратом, лучевой терапией, иммунотерапией, химиотерапией, гормональной терапией или биологической терапией. Паллиативная лучевая терапия может быть разрешена для симптоматического контроля боли при метастазах в кости конечностей при условии, что лучевая терапия не затрагивает целевые поражения и причина лучевой терапии не отражает прогрессирующее заболевание.
  7. Серьезные травмы или хирургические вмешательства в течение последних 21 дня до начала исследуемого лечения с неполным заживлением ран и/или запланированное хирургическое вмешательство в течение периода исследования.
  8. Рецидив в течение шести месяцев после адъювантной химиотерапии (интервал без лечения < 182 дней).
  9. Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением пациентов с другим злокачественным заболеванием, по которым у пациента не было признаков болезни в течение как минимум трех лет. Сопутствующее другое злокачественное заболевание, за исключением радикально леченной карциномы in situ шейки матки или базально-клеточного рака кожи.
  10. Активная инфекция или другое серьезное основное заболевание, которое может помешать пациенту получить лечение или наблюдение.
  11. Доказательства серьезного медицинского заболевания, аномальных результатов лабораторных исследований или психического заболевания/социальной ситуации, которые, по мнению исследователя, делают пациента неприемлемым для данного исследования.
  12. Известные противопоказания к направленной терапии VEGF Целевое заболевание Исключения
  13. Известная неконтролируемая гиперчувствительность к исследуемым препаратам.

  14. История большого тромбоэмболического события, определяемого как:

    • Неконтролируемая легочная эмболия (ТЭЛА)
    • Тромбоз глубоких вен (ТГВ)
    • Другие сопутствующие состояния, хотя пациенты со стабильной терапевтической антикоагулянтной терапией в течение более чем трех месяцев до рандомизации имеют право на участие в этом исследовании.
  15. История нарушения мозгового кровообращения, транзиторной ишемической атаки или субарахноидального кровоизлияния в течение последних 3 месяцев.
  16. Клинически значимое кровотечение в анамнезе за последние 3 мес.
  17. Лучевая терапия целевого поражения в течение последних 3 месяцев до исходной визуализации
  18. Стойкая токсичность 3 или 4 степени после предшествующей химиотерапии и/или лучевой терапии, за исключением алопеции. Следует исключить пациентов с продолжающейся невропатией ≥ 2 степени.
  19. Активные метастазы в головной мозг (например, стабилен в течение <4 недель, без предшествующего адекватного лечения лучевой терапией, симптоматичен, требует лечения противосудорожными препаратами; терапия дексаметазоном будет разрешена, если она будет вводиться в стабильной дозе в течение как минимум одного месяца до рандомизации).
  20. Лептоменингиальная болезнь
  21. Серьезные сердечно-сосудистые заболевания (например, неконтролируемая гипертензия, нестабильная стенокардия, инфаркт в течение последних 12 месяцев до начала исследуемого лечения, застойная сердечная недостаточность > NYHA II, серьезная сердечная аритмия, перикардиальный выпот) См. Приложение 12.
  22. Беременность или кормление грудью. Пациенты с сохраненной репродуктивной способностью, не желающие использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после него.
  23. Рентгенологические признаки кавитационных или некротических опухолей с инвазией в соседние крупные кровеносные сосуды.
  24. Активная или хроническая инфекция гепатита С и/или В
  25. Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их вспомогательным веществам.
  26. Желудочно-кишечные расстройства или аномалии, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
  27. Не может или не хочет глотать таблетки/капсулы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: A: нинтеданиб
Нинтеданиб 200 мг два раза в день со 2 по 21 день каждые 21 день в течение 6 курсов при одновременном лечении карбоплатином-паклитакселом; затем в качестве поддерживающей терапии по 200 мг два раза в день с 1 по 21 день каждые 21 день. Лечение продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Нинтеданиб или плацебо; Карбоплатин, Паклитаксел
Группа A: нинтеданиб: 200 мг перорально два раза в день d 2–21 каждые 21 день x 6 курсов; после этого ежедневная доза до PD Группа B: плацебо: перорально два раза в день d 2-21 каждые 21 день x 6 курсов; после этого ежедневный прием до PD В обеих группах: 6 курсов стандартной терапии карбоплатином и паклитакселом: Carboplatin AUC 5 в/в каждые 21 день; Паклитаксел 175 мг/м2 в/в каждые 21 день. Оба препарата продолжают принимать не более шести курсов или до неприемлемой токсичности.
Плацебо Компаратор: Б: Плацебо
Плацебо два раза в день со 2-го по 21-й день каждые 21 день в течение 6 курсов при одновременном лечении карбоплатибом-паклитакселом; затем в качестве поддерживающей терапии по 200 мг два раза в день с 1 по 21 день каждые 21 день. Лечение продолжают до прогрессирования или неприемлемой токсичности.
Лекарство: Нинтеданиб или плацебо; Карбоплатин, Паклитаксел
Группа A: нинтеданиб: 200 мг перорально два раза в день d 2–21 каждые 21 день x 6 курсов; после этого ежедневная доза до PD Группа B: плацебо: перорально два раза в день d 2-21 каждые 21 день x 6 курсов; после этого ежедневный прием до PD В обеих группах: 6 курсов стандартной терапии карбоплатином и паклитакселом: Carboplatin AUC 5 в/в каждые 21 день; Паклитаксел 175 мг/м2 в/в каждые 21 день. Оба препарата продолжают принимать не более шести курсов или до неприемлемой токсичности.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП: разница в месяцах медианы выживаемости без прогрессирования в экспериментальной группе по сравнению с группой сравнения
Временное ограничение: 36 месяцев
Превосходство группы нинтеданиба по сравнению с группой плацебо по медиане увеличения ВБП на 4 месяца (с 10 месяцев до 14 месяцев) HR: 1,4; мощность80%; односторонняя альфа: 15%. Срок включения 18 месяцев. Медиана ВБП достигает зрелости через 14 месяцев после окончания включения
36 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
ВБП в субпопуляциях, как описано в разделе «Факторы стратификации».
Временное ограничение: 32 месяца
Измеряется (в месяцах) и сообщается
32 месяца
ВБП после последовательного лечения (ВБП2). Измеряется (в месяцах) и сообщается
Временное ограничение: 48 месяцев
ВБП2 определяется по тем же временным шкалам, что и ВБП, но учитывает время от рандомизации до прогрессирования или смерти по любой причине на любой последующей линии противоопухолевой терапии.
48 месяцев
Специфическая выживаемость при заболевании (DSS)
Временное ограничение: 48 месяцев
Измеряется (в месяцах) и сообщается
48 месяцев
TSST (время до второй последующей терапии)
Временное ограничение: 48 месяцев
Измеряется (в месяцах) и сообщается
48 месяцев
TFST (время до первой последующей терапии)
Временное ограничение: 48 месяцев
Измеряется (в месяцах) и сообщается
48 месяцев
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 48 месяцев
Измеряется (в месяцах) и сообщается
48 месяцев
Частота ответов (RR).
Временное ограничение: 32 месяца
Подлежит измерению (CR и PR в %) и сообщается
32 месяца
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: 32 месяца
Уровень контроля заболевания (DCR = полный ответ, частичный ответ или стабильное заболевание в течение как минимум 12 недель). Подлежит измерению (CR, PR и SD в %) и сообщается
32 месяца
Результаты, связанные с пациентом (PRO)
Временное ограничение: 48 месяцев
Результаты опроса пациентов должны быть представлены в описательной форме (по шкале от 1 до 10).
48 месяцев
Количество пациентов с нежелательными явлениями от 3 до 5 степени, связанными с исследуемым препаратом.
Временное ограничение: 36 месяцев
NCI CTCAE версии 4.0
36 месяцев
Комплаентность в двух группах лечения
Временное ограничение: 32 месяца
Процент пропущенных доз во время лечения
32 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Соавторы

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Следователи

  • Учебный стул: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 декабря 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

20 октября 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

25 ноября 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 марта 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

6 апреля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 июля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Данные будут оцениваться без раскрытия личности субъектов

Сроки обмена IPD

С января 2024 г.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться