Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi med Nintedanib / Placebo ved endometriekreft

28. juli 2025 oppdatert av: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: En randomisert fase II-studie av førstelinjekombinasjonskjemoterapi med Nintedanib/Placebo for pasienter med avansert eller tilbakevendende endometriekreft

Denne studien vil evaluere rollen av tillegg av et anti-angiogent middel (Nintedanib/placebo) til konvensjonell kombinasjonskjemoterapi som samtidig behandling og vedlikeholdsbehandling ved primær avansert eller med første tilbakefall av endometriekreft.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne multisenter, prospektive, dobbeltblinde, placebokontrollerte, randomiserte fase 2-studien evaluerer kombinasjonskjemoterapi med nintedanib hos pasienter med primært avansert stadium (3C2 & 4), eller med første tilbakefall av endometriekreft.

Pasienter er stratifisert i henhold til:

  1. Sykdomsstadium (stadium 3C2 vs. stadium 4 vs. tilbakevendende sykdom)
  2. Tidligere adjuvant kjemoterapi (ja/nei)
  3. Sykdomsstatus (Målbar sykdom vs. ikke-målbar /RECIST 1.1)

Pasienter blir randomisert til en av de to behandlingsarmene 1:1 randomisering:

  • Arm A: Paclitaxel og Carboplatin (6 kurer) og Nintedanib (inntil PD). (Eksperimentell arm)
  • Arm B: Paclitaxel og Carboplatin (6 kurer) og placebo (til PD) (kontrollarm)

Primært endepunkt er PFS. 148 pasienter skal meldes inn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

146

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Danmark
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Danmark, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Danmark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Danmark, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Danmark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Frankrike, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrike, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Frankrike, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrike
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Frankrike, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrike, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Frankrike, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Norge
      • Oslo, Norge, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Sverige
      • Linköping, Sverige, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Sverige, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Sverige, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige, 751 85
        • Uppsala University Hospital
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Tyskland, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Tyskland, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Tyskland, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Tyskland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Tyskland, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Tyskland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Histologisk bekreftet endometriekreft. (FIGO 2009)

    1. Trinn 3C 2
    2. Trinn 4 A & B
    3. Tilbakefall etter adjuvant terapi for stadium 1-3 sykdom
  2. Pasienter kan ha gjennomgått primær kirurgi.
  3. Pasienter kan ha mottatt adjuvant kjemoterapi for stadium 1 - 3.
  4. Pasienter kan ha fått vaginal brakyterapi
  5. Pasienter kan ha fått ekstern strålebehandling. Pasienter som skal registreres for sykdommer i stadium 3C2, har lov til å motta ekstern strålebehandling før prøvestart.
  6. Pasienter kan ha fått hormonbehandling
  7. Pasienter må ha målbar sykdom eller ikke-målbar sykdom på CT-skanning i henhold til RECIST 1.1 utenfor bestrålt felt. For stadium 3C2 sykdom aksepteres pasienter uten målbar eller ikke-målbar sykdom.
  8. Pasienter må gi informert samtykke
  9. ECOG-ytelsesstatus på 0 -1
  10. Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon
  11. Forventet levealder på minst 12 uker
  12. Pasienter må være i stand til å få kombinasjonskjemoterapi
  13. Pasientens alder >18 år
  14. Pasienter med bevart reproduksjonsevne må ha en negativ graviditetstest (β-HCG-test i urin eller serum) før studiebehandlingen starter

Ekskluderingskriterier:

  1. Sarkomer, småcellet karsinom med nevroendokrin differensiering eller ikke-epiteliale kreftformer.
  2. Samtidig kreftbehandling
  3. Tidligere kjemoterapi for stadium 4 sykdom eller for residiverende sykdom.
  4. Tidligere behandling med antiangiogene/anti VEGF-behandling inkludert nintedanib.
  5. Samtidig behandling med et undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie.
  6. Behandling innen 28 dager før randomisering med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel, strålebehandling, immunterapi, kjemoterapi, hormonbehandling eller biologisk terapi. Palliativ strålebehandling kan tillates for symptomatisk kontroll av smerter fra benmetastaser i ekstremiteter, forutsatt at strålebehandlingen ikke involverer mållesjoner, og årsaken til strålebehandlingen ikke reflekterer progredierende sykdom.
  7. Større skader eller kirurgi i løpet av de siste 21 dagene før start av studiebehandling med ufullstendig sårheling og/eller planlagt kirurgi i løpet av studieperioden under behandling.
  8. Tilbakefall innen seks måneder etter adjuvant kjemoterapi (behandlingsfritt intervall < 182 dager).
  9. Tidligere ondartet sykdom, unntatt pasienter med annen ondartet sykdom, som pasienten har vært sykdomsfri for i minst tre år. Samtidig annen ondartet sykdom bortsett fra kurativt behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller basalcellekarsinom i huden.
  10. Aktiv infeksjon eller annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som kan hindre pasienten i å motta behandling eller å bli fulgt.
  11. Bevis på betydelig medisinsk sykdom, unormale laboratoriefunn eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten upassende for denne studien.
  12. Kjente kontraindikasjoner for VEGF-rettet behandling Target Disease Unntak
  13. Kjent ukontrollert overfølsomhet overfor undersøkelsesmedisinene.

  14. Anamnese med større tromboembolisk hendelse definert som:

    • Ukontrollert lungeemboli (PE)
    • Dyp venetrombose (DVT)
    • Andre relaterte tilstander, selv om pasienter med stabil terapeutisk antikoagulasjon i mer enn tre måneder før randomisering er kvalifisert for denne studien.
  15. Anamnese med en cerebral vaskulær ulykke, forbigående iskemisk anfall eller subaraknoidal blødning i løpet av de siste 3 månedene.
  16. Anamnese med klinisk signifikant blødning de siste 3 månedene.
  17. Strålebehandling til mållesjonen i løpet av de siste 3 månedene før baseline-avbildning
  18. Vedvarende grad 3 eller 4 toksisitet fra tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling, bortsett fra alopecia. Pasienter med pågående ≥ grad 2 nevropati skal ekskluderes.
  19. Aktive hjernemetastaser (f. stabil i <4 uker, ingen adekvat tidligere behandling med strålebehandling, symptomatisk, krever behandling med antikonvulsiva; deksametasonbehandling vil være tillatt hvis den administreres som stabil dose i minst én måned før randomisering).
  20. Leptomeningeal sykdom
  21. Betydelige kardiovaskulære sykdommer (dvs. ukontrollert hypertensjon, ustabil angina, infarkt i anamnesen de siste 12 månedene før start av studiebehandling, kongestiv hjertesvikt > NYHA II, alvorlig hjertearytmi, perikardiell effusjon) Se vedlegg 12.
  22. Graviditet eller amming. Pasienter med bevart reproduksjonsevne, uvillige til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av forsøket og i 3 måneder etterpå.
  23. Radiografisk bevis på kaviterende eller nekrotiske svulster med invasjon av tilstøtende store blodårer.
  24. Aktiv eller kronisk hepatitt C og/eller B-infeksjon
  25. Kjent overfølsomhet overfor utprøvde legemidler eller hjelpestoffer.
  26. Gastrointestinale lidelser eller abnormiteter som ville forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet
  27. Kan ikke eller vil ikke svelge tabletter/kapsler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: A: Nintedanib
Nintedanib 200 mg to ganger daglig dager 2-21 hver 21. dag i 6 kurer under samtidig behandling med karboplatin-paklitaksel; etterpå i vedlikehold 200mg to ganger daglig dager 1-21 hver 21. dag. Behandlingen fortsetter til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Nintedanib eller Placebo; Carboplatin, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg oralt to ganger daglig d 2-21 kv 21 dager x 6 kurer; etterpå daglig dosering, inntil PD Arm B: Placebo: oralt to ganger daglig d 2-21 q 21 dager x 6 kurer; etterpå daglig dosering, inntil PD I begge armer: 6 kurer med standard karboplatin og paklitaksel: Karboplatin AUC 5 iv hver 21. dag; Paklitaksel 175 mg/m2 iv hver 21. dag. Begge legemidlene fortsettes i maksimalt seks kurer eller inntil uakseptabel toksisitet
Placebo komparator: B: Placebo
Placebo to ganger daglig dager 2-21 hver 21. dag i 6 kurer under samtidig behandling med karboplatib-paklitaksel; etterpå i vedlikehold 200mg to ganger daglig dager 1-21 hver 21. dag. Behandlingen fortsetter til progresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Nintedanib eller Placebo; Carboplatin, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg oralt to ganger daglig d 2-21 kv 21 dager x 6 kurer; etterpå daglig dosering, inntil PD Arm B: Placebo: oralt to ganger daglig d 2-21 q 21 dager x 6 kurer; etterpå daglig dosering, inntil PD I begge armer: 6 kurer med standard karboplatin og paklitaksel: Karboplatin AUC 5 iv hver 21. dag; Paklitaksel 175 mg/m2 iv hver 21. dag. Begge legemidlene fortsettes i maksimalt seks kurer eller inntil uakseptabel toksisitet

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS: Forskjell i måneder med median progresjonsfri overlevelse i eksperimentell arm versus komparatorarm
Tidsramme: 36 måneder
Overlegenhet av Nintedanib-armen vs. placebo-armen ved median PFS-økning på 4 måneder (fra 10 måneder til 14 måneder) HR: 1,4; kraft80%; ensidig alfa: 15 %. Inkluderingsperiode 18 måneder. Median PFS modnes etter 14 måneder etter sluttinkludering
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PFS i delpopulasjonene som beskrevet under stratifiseringsfaktorer
Tidsramme: 32 måneder
Skal måles (i måneder) og rapporteres
32 måneder
PFS etter påfølgende behandling (PFS2). Skal måles (i måneder) og rapporteres
Tidsramme: 48 måneder
PFS2 er definert langs de samme tidslinjene som PFS, men tar hensyn til tiden fra randomisering til progresjon eller død av en hvilken som helst årsak på en hvilken som helst etterfølgende linje med antikreftterapi.
48 måneder
Sykdomsspesifikk overlevelse (DSS)
Tidsramme: 48 måneder
Skal måles (i måneder) og rapporteres
48 måneder
TSST (tid til andre påfølgende terapi)
Tidsramme: 48 måneder
Skal måles (i måneder) og rapporteres
48 måneder
TFST (tid til første påfølgende terapi)
Tidsramme: 48 måneder
Skal måles (i måneder) og rapporteres
48 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 48 måneder
Skal måles (i måneder) og rapporteres
48 måneder
Responsrate (RR).
Tidsramme: 32 måneder
Skal måles (CRs & PRs i %) og rapporteres
32 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 32 måneder
Disease Control Rate (DCR = komplett respons, delvis respons eller stabil sykdom i minst 12 uker). Skal måles (CRs, PRs & SDs i %) og rapporteres
32 måneder
Pasientrelaterte utfall (PRO)
Tidsramme: 48 måneder
Pasientspørreskjemaresultater skal presenteres som narrative (1-10 skala)
48 måneder
Antall pasienter med grad 3 til grad 5 bivirkninger som er relatert til studiemedikament.
Tidsramme: 36 måneder
NCI CTCAE versjon 4.0
36 måneder
Compliance i de to behandlingsarmene
Tidsramme: 32 måneder
Prosentandel av glemte doser under behandlingen
32 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Samarbeidspartnere

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Etterforskere

  • Studiestol: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. desember 2016

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2021

Studiet fullført (Faktiske)

25. november 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. januar 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

31. mars 2016

Først lagt ut (Antatt)

6. april 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. juli 2025

Sist bekreftet

1. juli 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli evaluert uten å avsløre personens identitet

IPD-delingstidsramme

Fra januar 2024.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere