子宮内膜がんにおけるニンテダニブ/プラセボ併用化学療法
ENGOT-EN1/FANDANGO: 進行性または再発子宮内膜がん患者を対象としたニンテダニブ/プラセボによる一次併用化学療法の無作為化第 II 相試験
この研究では、従来の併用化学療法に抗血管新生薬（ニンテダニブ/プラセボ）を追加することの役割を評価します。
調査の概要
詳細な説明
この多施設共同、前向き、二重盲検、プラセボ対照、無作為化第 2 相試験では、原発性進行期 (3C2 および 4) の患者、または子宮内膜がんの最初の再発患者におけるニンテダニブとの併用化学療法を評価しています。
患者は以下に従って層別化されます。
- 病期（ステージ3C2対ステージ4対再発性疾患）
- 以前の補助化学療法（はい/いいえ）
- 疾患の状態（測定可能な疾患 vs. 測定不可能/RECIST 1.1）
患者は 2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。1:1 の無作為化:
- アーム A: パクリタキセルとカルボプラチン (6 コース) とニンテダニブ (PD まで)。 (実験アーム)
- アーム B: パクリタキセルとカルボプラチン (6 コース) およびプラセボ (PD まで) (対照群)
主要評価項目は PFS です。 148人の患者が登録されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
146
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Linköping、スウェーデン、58185
- Linköping University Hospital
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Lund、スウェーデン、221 85
- Skane University Hospital
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Karolinska University Hospital
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Uppsala、スウェーデン、751 85
- Uppsala University Hospital
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Fyn
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Odense、Fyn、デンマーク、5000
- Odense Universitetshospital
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Jylland
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Aalborg、Jylland、デンマーク、9000
- Aalborg Universitetshospital
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Vejle、Jylland、デンマーク、7100
- Vejle Sygehus
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Sjaelland
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Copenhagen、Sjaelland、デンマーク、2100
- Rigshospitalet
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité Campus Virchow Clinic
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Chemnitz、ドイツ、09116
- Klinik Chemnitz gGmbH
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Dresden、ドイツ、01307
- University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
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Essen、ドイツ、45122
- Universitätsklinikum Essen
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Essen、ドイツ、45135
- Kliniken Essen Mitte
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Frankfurt、ドイツ、60596
- Center of Gynecology and Obstetrics
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Hamburg、ドイツ、20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
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Karlsruhe、ドイツ、76137
- St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
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Mainz、ドイツ、55131
- Universitätsfrauenklinik Mainz
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Rostock、ドイツ、18059
- Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
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Ulm、ドイツ、89075
- Universitätsfrauenklinik Ulm
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Oslo、ノルウェー、0450
- Oslo University Hospital
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Kuopio、フィンランド、70029
- Kuopio University Hospital
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Tampere、フィンランド、33520
- Tampere University Hospital
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Bordeaux、フランス、33076
- Institute Bergonie
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Caen、フランス、14076
- Centre François Baclesse
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69008
- Leon Berard Center
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Marseille、フランス、13009
- Institut Paoli Calmettes
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Montpellier、フランス
- ICM (Cancer Institute of Montpellier)
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Nice、フランス、06189
- Centre Antoine Lacassagne
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Paris、フランス、75012
- Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
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Plérin、フランス、22 190
- Private Hospital Of Côtes D'armor
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Saint-Herblain、フランス、44800
- Institut de Cancérologie de l'Ouest
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Aalst、ベルギー、9300
- Onze Lieve Vrouwziekenhuis
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
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Edegem、ベルギー、2650
- Antwerp University Hospital
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Gent、ベルギー、9000
- Ghent University Hospital
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Leuven、ベルギー、3000
- University Hospitals Leuven
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
組織学的に確認された子宮内膜がん。 (FIGO 2009)
- ステージ 3C 2
- ステージ 4 A & B
- ステージ1～3の疾患に対する補助療法後に再発
- 患者は一次手術を受けている可能性があります。
- 患者は、ステージ 1 ～ 3 の補助化学療法を受けている可能性があります。
- 患者は膣小線源治療を受けた可能性があります
- 患者は外照射放射線療法を受けている可能性があります。 ステージ3C2の疾患に登録される患者は、試験登録前に外部ビーム放射線療法を受けることが許可されています。
- 患者はホルモン治療を受けている可能性があります
- -患者は、照射野外のRECIST 1.1に従って、CTスキャンで測定可能な疾患または測定不可能な疾患を持っている必要があります。 ステージ 3C2 では、測定可能または測定不可能な疾患のない患者が受け入れられます。
- 患者はインフォームドコンセントを提供する必要があります
- ECOGパフォーマンスステータス0 -1
- 患者は適切な臓器機能を持っている必要があります
- -少なくとも12週間の平均余命
- -患者は併用化学療法を受けるのに適している必要があります
- -患者の年齢> 18歳
- -生殖能力が維持されている患者は、研究治療を開始する前に妊娠検査（尿または血清中のβ-HCG検査）が陰性でなければなりません
除外基準:
- 肉腫、神経内分泌分化を伴う小細胞癌、または非上皮性癌。
- 同時がん治療
- -ステージ4の疾患または再発した疾患に対する以前の化学療法。
- -ニンテダニブを含む抗血管新生/抗VEGF療法による以前の治療。
- -治験薬による同時治療または別の臨床試験への参加。
- -治験薬、放射線療法、免疫療法、化学療法、ホルモン療法または生物学的療法による無作為化前の28日以内の治療。 放射線療法が標的病変を含まず、放射線療法の理由が疾患の進行を反映していないという条件で、四肢の骨転移による痛みの症状を抑えるために緩和放射線療法が許可される場合があります。
- -研究治療開始前の過去21日以内の大怪我または手術 不完全な創傷治癒および/または治療中の研究期間中の計画された手術。
- -補助化学療法後6か月以内の再発（無治療間隔<182日）。
- -以前の悪性疾患。ただし、他の悪性疾患の患者を除き、患者は少なくとも3年間無病でした。 -治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌または皮膚の基底細胞癌を除く、他の悪性疾患の併発。
- -患者が治療を受けたりフォローしたりするのを妨げる可能性のある活動的な感染症またはその他の深刻な基礎疾患。
- -重大な医学的疾患、異常な検査所見、または精神疾患/社会的状況の証拠であり、治験責任医師の判断で、患者をこの研究に不適切にする。
- VEGF 指向療法に対する既知の禁忌 対象疾患の例外
- -治験薬に対する既知の制御されていない過敏症。
-次のように定義された主要な血栓塞栓イベントの病歴：
- コントロールされていない肺塞栓症 (PE)
- 深部静脈血栓症（DVT）
- 他の関連する状態ですが、無作為化の前に3か月以上安定した治療的抗凝固療法を受けている患者は、この研究に適格です。
- -過去3か月以内の脳血管障害、一過性脳虚血発作またはくも膜下出血の病歴。
- -過去3か月間の臨床的に重大な出血の病歴。
- -ベースラインイメージング前の過去3か月以内の標的病変への放射線療法
- -脱毛症を除く、以前の化学療法および/または放射線療法による持続的なグレード3または4の毒性。 グレード2以上の神経障害が進行中の患者は除外されます。
- 活動性の脳転移（例： 4週間未満安定、放射線療法による適切な以前の治療なし、症候性、抗けいれん薬による治療が必要;デキサメタゾン療法は、無作為化の前に少なくとも 1 か月間安定した用量で投与された場合に許可されます)。
- 軟髄膜疾患
- -重大な心血管疾患（すなわち、制御されていない高血圧、不安定狭心症、研究治療開始前の過去12か月以内の梗塞歴、うっ血性心不全> NYHA II、重篤な心不整脈、心嚢液）付録12を参照してください。
- 妊娠中または授乳中。 -生殖能力が保持され、試験期間中およびその後3か月間、医学的に許容される避妊方法を使用したくない患者。
- 隣接する主要血管への浸潤を伴うキャビテーションまたは壊死性腫瘍のX線写真の証拠。
- 活動性または慢性のC型および/またはB型肝炎感染
- -治験薬またはその賦形剤に対する既知の過敏症。
- -治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常
- 錠剤/カプセルを飲み込めない、または飲みたくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A：ニンテダニブ
カルボプラチン-パクリタキセルによる同時治療中、ニンテダニブ 200mg を 1 日 2 回 2～21 日ごとに 6 コース。その後、200mg を 1 日 2 回、21 日ごとに 1 日目から 21 日目に維持します。
治療は、進行または許容できない毒性が現れるまで続けます。
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アーム A: ニンテダニブ: 200mg 経口 1 日 2 回 d 2-21 q 21 日 x 6 コース;その後、PD まで毎日投与 アーム B: プラセボ: 経口で 1 日 2 回 d 2-21 q 21 日 x 6 コース;その後、PD まで毎日投与。パクリタキセル 175mg/m2 を 21 日ごとに静脈内投与。
両方の薬物は、最大6コースまで、または許容できない毒性まで継続されます
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プラセボコンパレーター：B: プラセボ
カルボプラチブ-パクリタキセルによる同時治療中、プラセボを 1 日 2 回、21 日ごとに 2～21、6 コース。その後、200mg を 1 日 2 回、21 日ごとに 1 日目から 21 日目に維持します。
治療は、進行または許容できない毒性が現れるまで続けます。
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アーム A: ニンテダニブ: 200mg 経口 1 日 2 回 d 2-21 q 21 日 x 6 コース;その後、PD まで毎日投与 アーム B: プラセボ: 経口で 1 日 2 回 d 2-21 q 21 日 x 6 コース;その後、PD まで毎日投与。パクリタキセル 175mg/m2 を 21 日ごとに静脈内投与。
両方の薬物は、最大6コースまで、または許容できない毒性まで継続されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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PFS: 実験群と対照群における無増悪生存期間中央値の月数の差
時間枠：36ヶ月
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PFSの中央値が4か月（10か月から14か月）増加したことによる、ニンテダニブ群とプラセボ群の優位性 HR：1.4;パワー80%;片側アルファ: 15%。
収録期間18ヶ月。
PFSの中央値は、組み入れ終了から14か月後に成熟します
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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層別化因子で説明されているように、部分集団における PFS
時間枠：32ヶ月
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測定（月単位）および報告
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32ヶ月
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連続治療後の PFS (PFS2)。測定（月単位）および報告
時間枠：48ヶ月
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PFS2 は、PFS と同じタイムラインに沿って定義されますが、無作為化から、その後の抗がん治療ラインでの何らかの原因による進行または死亡までの時間を考慮に入れています。
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48ヶ月
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疾患特異的生存率 (DSS)
時間枠：48ヶ月
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測定（月単位）および報告
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48ヶ月
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TSST (2 回目の後続治療までの時間)
時間枠：48ヶ月
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測定（月単位）および報告
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48ヶ月
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TFST (最初の後続治療までの時間)
時間枠：48ヶ月
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測定（月単位）および報告
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48ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：48ヶ月
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測定（月単位）および報告
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48ヶ月
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応答率 (RR)。
時間枠：32ヶ月
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測定 (CR および PR (%)) および報告
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32ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：32ヶ月
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病勢制御率 (DCR = 少なくとも 12 週間の完全奏効、部分奏効、または病状安定)。
測定（CR、PR、SD（%））および報告
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32ヶ月
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患者関連アウトカム (PRO)
時間枠：48ヶ月
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ナラティブとして提示される患者アンケートの結果 (1 ～ 10 スケール)
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48ヶ月
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治験薬に関連するグレード 3 からグレード 5 の有害事象を有する患者の数。
時間枠：36ヶ月
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NCI CTCAE バージョン 4.0
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36ヶ月
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2 つの治療群におけるコンプライアンス
時間枠：32ヶ月
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治療中の飲み忘れの割合
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32ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Mansoor R Mirza, MD、NSGO
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年12月12日
一次修了 (実際)
2021年10月20日
研究の完了 (実際)
2021年11月25日
試験登録日
最初に提出
2016年1月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年3月31日
最初の投稿 (推定)
2016年4月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年9月15日
最終確認日
2023年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ENGOT-EN1/FANDANGO
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
データは、被験者の身元を明らかにすることなく評価されます
IPD 共有時間枠
2024年1月から。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
子宮内膜癌の臨床試験
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Jonsson Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics積極的、募集していない平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件アメリカ