Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná chemoterapie s Nintedanibem / placebem u rakoviny endometria

28. července 2025 aktualizováno: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: Randomizovaná studie fáze II první linie kombinované chemoterapie s nintedanibem / placebem pro pacientky s pokročilým nebo recidivujícím karcinomem endometria

Tato studie bude hodnotit roli přidání antiangiogenní látky (Nintedanib/placebo) ke konvenční kombinované chemoterapii jako souběžné a udržovací léčby u primárně pokročilého karcinomu endometria nebo s prvním relapsem karcinomu endometria.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická, prospektivní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, randomizovaná studie fáze 2 hodnotí kombinovanou chemoterapii s nintedanibem u pacientek s primárně pokročilým stadiem (3C2 a ​​4) nebo s prvním relapsem karcinomu endometria.

Pacienti jsou stratifikováni podle:

  1. Stádium onemocnění (stadium 3C2 vs. stadium 4 vs. recidivující onemocnění)
  2. Předchozí adjuvantní chemoterapie (ano/ne)
  3. Stav onemocnění (měřitelné onemocnění vs. neměřitelné /RECIST 1.1)

Pacienti jsou randomizováni do jednoho ze dvou léčebných ramen randomizace 1:1:

  • Rameno A: Paklitaxel a karboplatina (6 cyklů) a Nintedanib (do PD). (Experimentální rameno)
  • Rameno B: paklitaxel a karboplatina (6 chodů) a placebo (do PD) (kontrolní rameno)

Primárním koncovým bodem je PFS. Zařazeno bude 148 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

146

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Aalst, Belgie, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Belgie, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgie, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgie, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Dánsko
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dánsko, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Dánsko, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Dánsko, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Dánsko, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finsko
      • Kuopio, Finsko, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finsko, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Institute Bergonie
      • Caen, Francie, 14076
        • Centre Francois Baclesse
      • Lille, Francie, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francie, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francie
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Francie, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francie, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Francie, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Francie, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Norsko
      • Oslo, Norsko, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Německo, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Německo, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Německo, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Německo, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Německo, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Německo, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Německo, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Německo, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Švédsko
      • Linköping, Švédsko, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Švédsko, 221 85
        • Skåne University Hospital
      • Stockholm, Švédsko, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Švédsko, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Histologicky potvrzený karcinom endometria. (FIGO 2009)

    1. Fáze 3C 2
    2. Fáze 4 A a B
    3. Relaps po adjuvantní léčbě onemocnění 1.–3
  2. Pacienti mohou podstoupit primární operaci.
  3. Pacienti mohli dostávat adjuvantní chemoterapii ve fázi 1-3.
  4. Pacientky mohly podstoupit vaginální brachyterapii
  5. Pacienti mohli podstoupit externí radioterapii. Pacientům, kteří mají být zařazeni pro onemocnění stadia 3C2, je před vstupem do studie povoleno podstoupit externí radioterapii.
  6. Pacienti mohou dostávat hormonální léčbu
  7. Pacienti musí mít na CT vyšetření měřitelné onemocnění nebo neměřitelné onemocnění podle RECIST 1.1 mimo ozařované pole. Pro stadium 3C2 jsou akceptováni pacienti bez měřitelného nebo neměřitelného onemocnění.
  8. Pacienti musí dát informovaný souhlas
  9. Stav výkonu ECOG 0 -1
  10. Pacienti musí mít odpovídající orgánovou funkci
  11. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
  12. Pacienti musí být způsobilí k podávání kombinované chemoterapie
  13. Věk pacienta >18 let
  14. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností musí mít před zahájením studijní léčby negativní těhotenský test (β-HCG test v moči nebo séru).

Kritéria vyloučení:

  1. Sarkomy, malobuněčný karcinom s neuroendokrinní diferenciací nebo neepiteliální karcinomy.
  2. Souběžná léčba rakoviny
  3. Předchozí chemoterapie pro onemocnění 4. stupně nebo pro relaps onemocnění.
  4. Předchozí léčba antiangiogenní/anti VEGF terapií včetně nintedanibu.
  5. Souběžná léčba zkoumanou látkou nebo účast v jiné klinické studii.
  6. Léčba do 28 dnů před randomizací jakýmkoli hodnoceným lékem, radioterapií, imunoterapií, chemoterapií, hormonální terapií nebo biologickou terapií. Paliativní radioterapie může být povolena pro symptomatickou kontrolu bolesti z kostních metastáz v končetinách za předpokladu, že radioterapie nezahrnuje cílové léze a důvod radioterapie neodráží progresivní onemocnění.
  7. Závažná poranění nebo chirurgický zákrok během posledních 21 dnů před zahájením studijní léčby s neúplným hojením ran a/nebo plánovaným chirurgickým zákrokem během období studie s léčbou.
  8. Relaps do šesti měsíců po adjuvantní chemoterapii (interval bez léčby < 182 dní).
  9. Předchozí maligní onemocnění, s výjimkou pacientů s jiným maligním onemocněním, u kterého je pacient nejméně tři roky bez onemocnění. Souběžné jiné maligní onemocnění kromě kurativně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazaliomu kůže.
  10. Aktivní infekce nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který může pacientovi bránit v léčbě nebo v léčbě.
  11. Důkazy o významném zdravotním onemocnění, abnormálním laboratorním nálezu nebo psychiatrickém onemocnění/sociální situaci, které by podle úsudku zkoušejícího učinily pacienta nevhodným pro tuto studii.
  12. Známé kontraindikace k terapii zaměřené na VEGF Výjimky cílených nemocí
  13. Známá nekontrolovaná přecitlivělost na zkoumaná léčiva.

  14. Závažná tromboembolická příhoda v anamnéze definovaná jako:

    • Nekontrolovaná plicní embolie (PE)
    • Hluboká žilní trombóza (DVT)
    • Jiné související stavy, ačkoli pacienti se stabilní terapeutickou antikoagulací po dobu delší než tři měsíce před randomizací jsou vhodní pro tuto studii.
  15. Cévní mozková příhoda, tranzitorní ischemická ataka nebo subarachnoidální krvácení v anamnéze během posledních 3 měsíců.
  16. Anamnéza klinicky významného krvácení v posledních 3 měsících.
  17. Radioterapie cílové léze během posledních 3 měsíců před základním zobrazením
  18. Přetrvávající toxicita 3. nebo 4. stupně z předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie, kromě alopecie. Pacienti s pokračující neuropatií ≥ 2. stupně mají být vyloučeni.
  19. Aktivní mozkové metastázy (např. stabilní < 4 týdny, bez adekvátní předchozí radioterapie, symptomatická, vyžadující léčbu antikonvulziv; léčba dexamethasonem bude povolena, pokud bude podávána ve stabilní dávce alespoň jeden měsíc před randomizací).
  20. Leptomeningeální onemocnění
  21. Významná kardiovaskulární onemocnění (tj. nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, infarkt v anamnéze během posledních 12 měsíců před zahájením studijní léčby, městnavé srdeční selhání > NYHA II, závažná srdeční arytmie, perikardiální výpotek) Viz Příloha 12.
  22. Těhotenství nebo kojení. Pacientky se zachovanou reprodukční schopností, neochotné používat lékařsky přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie a 3 měsíce poté.
  23. Radiografický důkaz kavitujících nebo nekrotických nádorů s invazí do přilehlých velkých krevních cév.
  24. Aktivní nebo chronická infekce hepatitidy C a/nebo B
  25. Známá přecitlivělost na zkoušená léčiva nebo na jejich pomocné látky.
  26. Gastrointestinální poruchy nebo abnormality, které by narušovaly absorpci studovaného léku
  27. Neschopnost nebo ochotu spolknout tablety/kapsle

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: A: Nintedanib
Nintedanib 200 mg dvakrát denně dny 2-21 každých 21 dní v 6 cyklech během současné léčby karboplatinou-paklitaxelem; poté v udržovací dávce 200 mg dvakrát denně 1-21 každých 21 dní. Léčba pokračuje až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Nintedanib nebo Placebo; Karboplatina, paklitaxel
Rameno A: Nintedanib: 200 mg perorálně dvakrát denně d 2-21 q 21 dní x 6 cyklů; poté denní dávkování, do PD Rameno B: Placebo: perorálně dvakrát denně d 2-21 q 21 dní x 6 cyklů; poté denní dávkování až do PD V obou ramenech: 6 cyklů standardní karboplatiny a paklitaxelu: AUC 5 karboplatiny iv každých 21 dní; Paklitaxel 175 mg/m2 iv každých 21 dní. S oběma léky se pokračuje maximálně šest cyklů nebo až do nepřijatelné toxicity
Komparátor placeba: B: Placebo
Placebo dvakrát denně dny 2-21 každých 21 dní v 6 cyklech během současné léčby karboplatibem-paklitaxelem; poté v udržovací dávce 200 mg dvakrát denně 1-21 každých 21 dní. Léčba pokračuje až do progrese nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Nintedanib nebo Placebo; Karboplatina, paklitaxel
Rameno A: Nintedanib: 200 mg perorálně dvakrát denně d 2-21 q 21 dní x 6 cyklů; poté denní dávkování, do PD Rameno B: Placebo: perorálně dvakrát denně d 2-21 q 21 dní x 6 cyklů; poté denní dávkování až do PD V obou ramenech: 6 cyklů standardní karboplatiny a paklitaxelu: AUC 5 karboplatiny iv každých 21 dní; Paklitaxel 175 mg/m2 iv každých 21 dní. S oběma léky se pokračuje maximálně šest cyklů nebo až do nepřijatelné toxicity

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS: Rozdíl v měsících středního přežití bez progrese v experimentální větvi oproti srovnávací větvi
Časové okno: 36 měsíců
Převaha ramene s Nintedanibem vs. ramene s placebem podle středního zvýšení PFS o 4 měsíce (z 10 měsíců na 14 měsíců) HR: 1,4; výkon 80 %; jednostranná alfa: 15 %. Doba zařazení 18 měsíců. Medián PFS dozrává po 14 měsících od ukončení zařazení
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
PFS v subpopulacích, jak je popsáno u stratifikačních faktorů
Časové okno: 32 měsíců
Změří se (v měsících) a vykáže
32 měsíců
PFS po následné léčbě (PFS2). Změří se (v měsících) a vykáže
Časové okno: 48 měsíců
PFS2 je definován ve stejných časových liniích jako PFS, ale odpovídá za dobu od randomizace do progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny v jakékoli následné linii protinádorové terapie.
48 měsíců
Přežití specifické pro nemoc (DSS)
Časové okno: 48 měsíců
Změří se (v měsících) a vykáže
48 měsíců
TSST (čas do druhé následné terapie)
Časové okno: 48 měsíců
Změří se (v měsících) a vykáže
48 měsíců
TFST (čas do první následné terapie)
Časové okno: 48 měsíců
Změří se (v měsících) a vykáže
48 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 48 měsíců
Změří se (v měsících) a vykáže
48 měsíců
Rychlost odezvy (RR).
Časové okno: 32 měsíců
Bude měřeno (CR a PR v %) a hlášeno
32 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 32 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR = úplná odpověď, částečná odpověď nebo stabilní onemocnění po dobu alespoň 12 týdnů). Má se měřit (CR, PR a SD v %) a reportovat
32 měsíců
Výsledky související s pacientem (PRO)
Časové okno: 48 měsíců
Výsledky dotazníku pacientů, které mají být prezentovány jako narativní (škála 1-10)
48 měsíců
Počet pacientů s nežádoucími účinky 3. až 5. stupně, které souvisejí se studovaným lékem.
Časové okno: 36 měsíců
NCI CTCAE verze 4.0
36 měsíců
Soulad ve dvou léčebných ramenech
Časové okno: 32 měsíců
Procento vynechaných dávek během léčby
32 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Spolupracovníci

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. prosince 2016

Primární dokončení (Aktuální)

20. října 2021

Dokončení studie (Aktuální)

25. listopadu 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. března 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. dubna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Data budou vyhodnocena bez odhalení identity subjektů

Časový rámec sdílení IPD

Od ledna 2024.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Endometriální rakovina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit