Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie met Nintedanib / Placebo bij endometriumkanker

28 juli 2025 bijgewerkt door: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: een gerandomiseerde fase II-studie van eerstelijns combinatiechemotherapie met Nintedanib/Placebo voor patiënten met gevorderde of recidiverende endometriumkanker

Deze studie zal de rol evalueren van toevoeging van een anti-angiogeen middel (Nintedanib/placebo) aan conventionele combinatiechemotherapie als gelijktijdige en onderhoudsbehandeling bij primair gevorderde of met eerste terugval van endometriumkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze multicenter, prospectieve, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde fase 2-studie evalueert combinatiechemotherapie met nintedanib bij patiënten met primair gevorderd stadium (3C2 & 4) of met een eerste terugval van endometriumkanker.

Patiënten zijn gestratificeerd volgens:

  1. Stadium van ziekte (stadium 3C2 versus stadium 4 versus terugkerende ziekte)
  2. Voorafgaande adjuvante chemotherapie (ja/nee)
  3. Ziektestatus (meetbare ziekte vs. niet-meetbare /RECIST 1.1)

Patiënten worden gerandomiseerd naar een van de twee behandelingsarmen 1:1 randomisatie:

  • Arm A: Paclitaxel en Carboplatin (6 kuren) en Nintedanib (tot PD). (experimentele arm)
  • Arm B: Paclitaxel en Carboplatin (6 kuren) en Placebo (tot PD) (controlearm)

Het primaire eindpunt is PFS. 148 patiënten moeten worden ingeschreven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

146

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Aalst, België, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, België, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, België, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, België, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, België, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Denemarken
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Denemarken, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Denemarken, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Denemarken, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Denemarken, 2100
        • Rigshospitalet
  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Duitsland, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Duitsland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Duitsland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Duitsland, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Duitsland, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Duitsland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Duitsland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Duitsland, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Duitsland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Finland
      • Kuopio, Finland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Frankrijk, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Frankrijk, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankrijk, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Frankrijk, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrijk
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Frankrijk, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankrijk, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Frankrijk, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Frankrijk, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Noorwegen
      • Oslo, Noorwegen, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Zweden
      • Linköping, Zweden, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Zweden, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Zweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Zweden, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch bevestigde endometriumkanker. (FIGO 2009)

    1. Fase 3C 2
    2. Etappe 4 A & B
    3. Recidiverend na adjuvante therapie voor stadium 1-3 ziekte
  2. Patiënten kunnen een primaire operatie hebben ondergaan.
  3. Patiënten hebben mogelijk adjuvante chemotherapie gekregen voor stadium 1-3.
  4. Patiënten hebben mogelijk vaginale brachytherapie gekregen
  5. Patiënten hebben mogelijk uitwendige radiotherapie ondergaan. Patiënten die worden ingeschreven voor ziekten in stadium 3C2 mogen externe radiotherapie ondergaan voordat ze aan de studie beginnen.
  6. Patiënten kunnen hormonale behandeling hebben gekregen
  7. Patiënten moeten een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben op de CT-scan volgens RECIST 1.1 buiten het bestraalde veld. Voor stadium 3C2-ziekte worden patiënten zonder meetbare of niet-meetbare ziekte geaccepteerd.
  8. Patiënten moeten geïnformeerde toestemming geven
  9. ECOG-prestatiestatus van 0 -1
  10. Patiënten moeten een adequate orgaanfunctie hebben
  11. Levensverwachting van minimaal 12 weken
  12. Patiënten moeten geschikt zijn om combinatiechemotherapie te krijgen
  13. Leeftijd patiënt >18 jaar
  14. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (β-HCG-test in urine of serum) voordat met de studiebehandeling wordt begonnen

Uitsluitingscriteria:

  1. Sarcomen, kleincellig carcinoom met neuro-endocriene differentiatie of niet-epitheliale kankers.
  2. Gelijktijdige kankertherapie
  3. Eerdere chemotherapie voor stadium 4-ziekte of voor recidiverende ziekte.
  4. Eerdere behandeling met anti-angiogene/anti-VEGF-therapie waaronder nintedanib.
  5. Gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek.
  6. Behandeling binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie met een onderzoeksgeneesmiddel, radiotherapie, immunotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of biologische therapie. Palliatieve radiotherapie kan worden toegestaan ​​voor symptomatische beheersing van pijn door botmetastasen in extremiteiten, op voorwaarde dat de radiotherapie geen doellaesies betreft en de reden voor de radiotherapie geen weerspiegeling is van progressieve ziekte.
  7. Zware verwondingen of operaties in de afgelopen 21 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling met onvolledige wondgenezing en/of geplande operaties tijdens de studieperiode tijdens de behandeling.
  8. Terugval binnen zes maanden na adjuvante chemotherapie (behandelingsvrij interval < 182 dagen).
  9. Eerdere kwaadaardige ziekte, behalve patiënten met een andere kwaadaardige ziekte, waarvoor de patiënt al minstens drie jaar ziektevrij is. Gelijktijdige andere kwaadaardige ziekte behalve curatief behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals of basaalcelcarcinoom van de huid.
  10. Actieve infectie of andere ernstige onderliggende medische aandoening, waardoor de patiënt geen behandeling kan krijgen of niet kan worden gevolgd.
  11. Bewijs van significante medische ziekte, abnormale laboratoriumbevindingen of psychiatrische ziekte/sociale situatie die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor dit onderzoek.
  12. Bekende contra-indicaties voor VEGF-gerichte therapie Target Disease Exceptions
  13. Bekende ongecontroleerde overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen.

  14. Geschiedenis van ernstige trombo-embolische gebeurtenis gedefinieerd als:

    • Ongecontroleerde longembolie (PE)
    • Diep veneuze trombose (DVT)
    • Andere gerelateerde aandoeningen, hoewel patiënten met stabiele therapeutische antistolling gedurende meer dan drie maanden voorafgaand aan randomisatie in aanmerking komen voor deze studie.
  15. Geschiedenis van een cerebraal vasculair accident, voorbijgaande ischemische aanval of subarachnoïdale bloeding in de afgelopen 3 maanden.
  16. Voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen in de afgelopen 3 maanden.
  17. Radiotherapie van de doellaesie in de afgelopen 3 maanden voorafgaand aan baseline-beeldvorming
  18. Aanhoudende graad 3 of 4 toxiciteit door eerdere chemotherapie en/of radiotherapie, behalve alopecia. Patiënten met aanhoudende ≥ Graad 2 neuropathie moeten worden uitgesloten.
  19. Actieve hersenmetastasen (bijv. stabiel gedurende <4 weken, geen adequate eerdere behandeling met radiotherapie, symptomatisch, behandeling met anticonvulsiva vereist; behandeling met dexamethason is toegestaan ​​indien toegediend als stabiele dosis gedurende ten minste één maand vóór randomisatie).
  20. Leptomeningeale ziekte
  21. Significante cardiovasculaire aandoeningen (d.w.z. ongecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, voorgeschiedenis van een infarct in de afgelopen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, congestief hartfalen > NYHA II, ernstige hartritmestoornissen, pericardiale effusie) Zie bijlage 12.
  22. Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten met behouden voortplantingsvermogen, niet bereid om een ​​medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna.
  23. Radiografisch bewijs van caviterende of necrotische tumoren met invasie van aangrenzende grote bloedvaten.
  24. Actieve of chronische infectie met hepatitis C en/of B
  25. Bekende overgevoeligheid voor de proefgeneesmiddelen of voor hun hulpstoffen.
  26. Gastro-intestinale aandoeningen of afwijkingen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel zouden kunnen verstoren
  27. Tabletten/capsules niet kunnen of willen slikken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A: Nintedanib
Nintedanib 200 mg tweemaal daags dag 2-21 elke 21 dagen gedurende 6 kuren tijdens gelijktijdige behandeling met carboplatine-paclitaxel; daarna in onderhoud 200 mg tweemaal daags dagen 1-21 om de 21 dagen. De behandeling gaat door tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Nintedanib of placebo; Carboplatine, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg oraal tweemaal daags d 2-21 q 21 dagen x 6 kuren; daarna dagelijkse dosering, tot PD Arm B: Placebo: tweemaal daags oraal d 2-21 q 21 dagen x 6 kuren; daarna dagelijkse dosering, tot PD In beide armen: 6 kuren standaard carboplatine en paclitaxel: Carboplatine AUC 5 iv elke 21 dagen; Paclitaxel 175 mg/m2 iv elke 21 dagen. Beide geneesmiddelen worden voortgezet gedurende maximaal zes kuren of tot onaanvaardbare toxiciteit
Placebo-vergelijker: B: Placebo
Placebo tweemaal daags 2-21 dagen om de 21 dagen gedurende 6 kuren tijdens gelijktijdige behandeling met carboplatib-paclitaxel; daarna in onderhoud 200 mg tweemaal daags dagen 1-21 om de 21 dagen. De behandeling gaat door tot progressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: Nintedanib of placebo; Carboplatine, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg oraal tweemaal daags d 2-21 q 21 dagen x 6 kuren; daarna dagelijkse dosering, tot PD Arm B: Placebo: tweemaal daags oraal d 2-21 q 21 dagen x 6 kuren; daarna dagelijkse dosering, tot PD In beide armen: 6 kuren standaard carboplatine en paclitaxel: Carboplatine AUC 5 iv elke 21 dagen; Paclitaxel 175 mg/m2 iv elke 21 dagen. Beide geneesmiddelen worden voortgezet gedurende maximaal zes kuren of tot onaanvaardbare toxiciteit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS: verschil in maanden van mediane progressievrije overleving in de experimentele arm versus de vergelijkingsarm
Tijdsspanne: 36 maanden
Superioriteit van Nintedanib-arm vs. placebo-arm volgens mediane PFS-toename van 4 maanden (van 10 maanden naar 14 maanden) HR: 1,4; vermogen80%; eenzijdige alfa: 15%. Opnameperiode 18 maanden. De mediane PFS rijpt na 14 maanden na inclusie
36 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PFS in de subpopulaties zoals beschreven onder stratificatiefactoren
Tijdsspanne: 32 maanden
Te meten (in maanden) en te rapporteren
32 maanden
PFS na opeenvolgende behandeling (PFS2). Te meten (in maanden) en te rapporteren
Tijdsspanne: 48 maanden
PFS2 wordt gedefinieerd langs dezelfde tijdlijnen als PFS, maar houdt rekening met de tijd vanaf randomisatie tot progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook op een volgende lijn van antikankertherapie.
48 maanden
Ziektespecifieke overleving (DSS)
Tijdsspanne: 48 maanden
Te meten (in maanden) en te rapporteren
48 maanden
TSST (tijd tot tweede daaropvolgende therapie)
Tijdsspanne: 48 maanden
Te meten (in maanden) en te rapporteren
48 maanden
TFST (tijd tot eerste volgende therapie)
Tijdsspanne: 48 maanden
Te meten (in maanden) en te rapporteren
48 maanden
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: 48 maanden
Te meten (in maanden) en te rapporteren
48 maanden
Responspercentage (RR).
Tijdsspanne: 32 maanden
Te meten (CR's & PR's in %) en te rapporteren
32 maanden
Ziektecontrolepercentage (DCR)
Tijdsspanne: 32 maanden
Disease Control Rate (DCR = volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte gedurende ten minste 12 weken). Te meten (CR's, PR's & SD's in %) en te rapporteren
32 maanden
Patiëntgerelateerde resultaten (PRO's)
Tijdsspanne: 48 maanden
Resultaten van patiëntenvragenlijst moeten worden gepresenteerd als verhalend (schaal 1-10)
48 maanden
Aantal patiënten met bijwerkingen van graad 3 tot en met graad 5 die verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel.
Tijdsspanne: 36 maanden
NCI CTCAE-versie 4.0
36 maanden
Compliance in de twee behandelarmen
Tijdsspanne: 32 maanden
Percentage gemiste doseringen tijdens de behandeling
32 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Medewerkers

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

12 december 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

25 november 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 januari 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 maart 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

6 april 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 juli 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden geëvalueerd zonder de identiteit van de proefpersonen bekend te maken

IPD-tijdsbestek voor delen

Vanaf januari 2024.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren