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Quimioterapia combinada con nintedanib/placebo en el cáncer de endometrio

28 de julio de 2025 actualizado por: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: ensayo aleatorizado de fase II de quimioterapia combinada de primera línea con nintedanib/placebo para pacientes con cáncer de endometrio avanzado o recidivante

Este estudio evaluará el papel de la adición de un agente antiangiogénico (Nintedanib/placebo) a la quimioterapia de combinación convencional como tratamiento concomitante y de mantenimiento en cáncer de endometrio primario avanzado o con primera recaída.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio de fase 2, multicéntrico, prospectivo, doble ciego, controlado con placebo y aleatorizado está evaluando la quimioterapia combinada con nintedanib en pacientes con estadio avanzado primario (3C2 y 4) o con primera recaída de cáncer de endometrio.

Los pacientes se estratifican según:

  1. Etapa de la enfermedad (etapa 3C2 frente a etapa 4 frente a enfermedad recurrente)
  2. Quimioterapia adyuvante previa (sí/no)
  3. Estado de la enfermedad (Enfermedad medible vs. no medible/RECIST 1.1)

Los pacientes son aleatorizados a uno de los dos brazos de tratamiento aleatorización 1:1:

  • Brazo A: Paclitaxel y Carboplatino (6 ciclos) y Nintedanib (hasta DP). (Brazo experimental)
  • Brazo B: Paclitaxel y Carboplatino (6 cursos) y Placebo (hasta DP) (Brazo de Control)

El criterio principal de valoración es la SLP. 148 pacientes a inscribir.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

146

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Alemania, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Alemania, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Alemania, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Alemania, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Alemania, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Alemania, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Alemania, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Alemania, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Alemania, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Alemania, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Dinamarca
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Dinamarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Dinamarca, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finlandia
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francia
      • Bordeaux, Francia, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Francia, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Francia, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francia, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Francia, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francia
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Francia, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francia, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Francia, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Francia, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Suecia
      • Linköping, Suecia, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Suecia, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suecia, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suecia, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Cáncer de endometrio confirmado histológicamente. (FIGO 2009)

    1. Etapa 3C 2
    2. Etapa 4 A y B
    3. Recaída después de la terapia adyuvante para la enfermedad en estadio 1-3
  2. Los pacientes pueden haber sido sometidos a cirugía primaria.
  3. Los pacientes pueden haber recibido quimioterapia adyuvante para la etapa 1 - 3.
  4. Los pacientes pueden haber recibido braquiterapia vaginal
  5. Los pacientes pueden haber recibido radioterapia de haz externo. Los pacientes que se inscribirán para enfermedades en etapa 3C2 pueden recibir radioterapia de haz externo antes de ingresar al ensayo.
  6. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento hormonal.
  7. Los pacientes deben tener enfermedad medible o enfermedad no medible en la tomografía computarizada de acuerdo con RECIST 1.1 fuera del campo irradiado. Para la enfermedad en estadio 3C2 se aceptan pacientes sin enfermedad medible o no medible.
  8. Los pacientes deben dar su consentimiento informado
  9. Estado funcional ECOG de 0 -1
  10. Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
  11. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
  12. Los pacientes deben estar aptos para recibir quimioterapia combinada.
  13. Edad del paciente > 18 años
  14. Los pacientes con capacidad reproductiva preservada deben tener una prueba de embarazo negativa (prueba de β-HCG en orina o suero) antes de comenzar el tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Sarcomas, carcinoma de células pequeñas con diferenciación neuroendocrina o cánceres no epiteliales.
  2. Terapia oncológica concurrente
  3. Quimioterapia previa para la enfermedad en etapa 4 o para la enfermedad recidivante.
  4. Tratamiento previo con terapia antiangiogénica/anti VEGF incluyendo nintedanib.
  5. Tratamiento concurrente con un agente en investigación o participación en otro ensayo clínico.
  6. Tratamiento dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización con cualquier fármaco en investigación, radioterapia, inmunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal o terapia biológica. Se puede permitir la radioterapia paliativa para el control sintomático del dolor de las metástasis óseas en las extremidades, siempre que la radioterapia no involucre lesiones diana y el motivo de la radioterapia no refleje una enfermedad progresiva.
  7. Lesiones importantes o cirugía en los últimos 21 días antes del inicio del tratamiento del estudio con cicatrización incompleta de la herida y/o cirugía planificada durante el período de estudio en tratamiento.
  8. Recaída dentro de los seis meses posteriores a la quimioterapia adyuvante (intervalo sin tratamiento < 182 días).
  9. Enfermedad maligna previa, excepto pacientes con otra enfermedad maligna, para los cuales el paciente ha estado libre de enfermedad durante al menos tres años. Otras enfermedades malignas concurrentes, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado curativamente o el carcinoma de células basales de la piel.
  10. Infección activa u otra afección médica subyacente grave, que podría impedir que el paciente reciba tratamiento o seguimiento.
  11. Evidencia de enfermedad médica significativa, resultado de laboratorio anormal o enfermedad psiquiátrica/situación social que, a juicio del investigador, haría que el paciente no fuera apropiado para este estudio.
  12. Contraindicaciones conocidas de la terapia dirigida por VEGF Excepciones de la enfermedad diana
  13. Hipersensibilidad no controlada conocida a los fármacos en investigación.

  14. Antecedentes de evento tromboembólico mayor definido como:

    • Embolia pulmonar (EP) no controlada
    • Trombosis venosa profunda (TVP)
    • Otras condiciones relacionadas, aunque los pacientes con anticoagulación terapéutica estable durante más de tres meses antes de la aleatorización son elegibles para este estudio.
  15. Antecedentes de accidente vascular cerebral, ataque isquémico transitorio o hemorragia subaracnoidea en los últimos 3 meses.
  16. Antecedentes de hemorragia clínicamente significativa en los últimos 3 meses.
  17. Radioterapia a la lesión objetivo en los últimos 3 meses antes de la imagen inicial
  18. Toxicidad persistente de grado 3 o 4 por quimioterapia y/o radioterapia previa, excepto alopecia. Los pacientes con neuropatía en curso ≥ Grado 2 deben ser excluidos.
  19. Metástasis cerebrales activas (p. estable durante <4 semanas, sin tratamiento previo adecuado con radioterapia, sintomático, que requiere tratamiento con anticonvulsivantes; se permitirá el tratamiento con dexametasona si se administra en una dosis estable durante al menos un mes antes de la aleatorización).
  20. Enfermedad leptomeníngea
  21. Enfermedades cardiovasculares significativas (es decir, hipertensión no controlada, angina inestable, antecedentes de infarto en los últimos 12 meses antes del inicio del tratamiento del estudio, insuficiencia cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico) Consulte el Apéndice 12.
  22. Embarazo o lactancia. Pacientes con capacidad reproductiva preservada, que no deseen utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del ensayo y durante los 3 meses posteriores.
  23. Evidencia radiográfica de tumores cavitados o necróticos con invasión de los principales vasos sanguíneos adyacentes.
  24. Infección activa o crónica por hepatitis C y/o B
  25. Hipersensibilidad conocida a los fármacos del ensayo o a sus excipientes.
  26. Trastornos o anomalías gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio
  27. No puede o no quiere tragar tabletas/cápsulas

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: R: nintedanib
Nintedanib 200 mg dos veces al día los días 2-21 cada 21 días durante 6 cursos durante el tratamiento simultáneo con carboplatino-paclitaxel; luego en mantenimiento 200 mg dos veces al día los días 1-21 cada 21 días. El tratamiento continúa hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Droga: Nintedanib o placebo; carboplatino, paclitaxel
Brazo A: Nintedanib: 200 mg por vía oral dos veces al día d 2-21 q 21 días x 6 cursos; después dosificación diaria, hasta PD Brazo B: Placebo: por vía oral dos veces al día d 2-21 q 21 días x 6 ciclos; después dosificación diaria, hasta DP En ambos brazos: 6 ciclos de carboplatino estándar y paclitaxel: carboplatino AUC 5 iv cada 21 días; Paclitaxel 175mg/m2 iv cada 21 días. Ambos fármacos se continúan durante un máximo de seis cursos o hasta toxicidad inaceptable.
Comparador de placebos: B: Placebo
Placebo dos veces al día los días 2-21 cada 21 días durante 6 cursos durante el tratamiento simultáneo con carboplatib-paclitaxel; luego en mantenimiento 200 mg dos veces al día los días 1-21 cada 21 días. El tratamiento continúa hasta la progresión o toxicidad inaceptable.
Droga: Nintedanib o placebo; carboplatino, paclitaxel
Brazo A: Nintedanib: 200 mg por vía oral dos veces al día d 2-21 q 21 días x 6 cursos; después dosificación diaria, hasta PD Brazo B: Placebo: por vía oral dos veces al día d 2-21 q 21 días x 6 ciclos; después dosificación diaria, hasta DP En ambos brazos: 6 ciclos de carboplatino estándar y paclitaxel: carboplatino AUC 5 iv cada 21 días; Paclitaxel 175mg/m2 iv cada 21 días. Ambos fármacos se continúan durante un máximo de seis cursos o hasta toxicidad inaceptable.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP: diferencia en meses de mediana de supervivencia libre de progresión en el brazo experimental frente al brazo de comparación
Periodo de tiempo: 36 meses
Superioridad del brazo de nintedanib frente al brazo de placebo por aumento de la mediana de SLP de 4 meses (de 10 meses a 14 meses) HR: 1,4; poder80%; alfa unilateral: 15%. Período de inclusión 18 meses. La mediana de SLP madura después de 14 meses de la inclusión final
36 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
SLP en las subpoblaciones como se describe en los factores de estratificación
Periodo de tiempo: 32 meses
A medir (en meses) y reportar
32 meses
PFS después del tratamiento consecutivo (PFS2). A medir (en meses) y reportar
Periodo de tiempo: 48 meses
PFS2 se define a lo largo de los mismos plazos que PFS, pero representa el tiempo desde la aleatorización hasta la progresión o muerte por cualquier causa en cualquier línea posterior de terapia contra el cáncer.
48 meses
Supervivencia específica de la enfermedad (DSS)
Periodo de tiempo: 48 meses
A medir (en meses) y reportar
48 meses
TSST (Tiempo hasta la segunda terapia subsiguiente)
Periodo de tiempo: 48 meses
A medir (en meses) y reportar
48 meses
TFST (tiempo hasta la primera terapia subsiguiente)
Periodo de tiempo: 48 meses
A medir (en meses) y reportar
48 meses
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: 48 meses
A medir (en meses) y reportar
48 meses
Tasa de respuesta (RR).
Periodo de tiempo: 32 meses
Para ser medido (CRs & PRs en %) y reportado
32 meses
Tasa de Control de Enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 32 meses
Tasa de control de la enfermedad (DCR = respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante al menos 12 semanas). Para ser medido (CR, PR y SD en %) e informado
32 meses
Resultados relacionados con el paciente (PRO)
Periodo de tiempo: 48 meses
Los resultados del cuestionario del paciente se presentarán de forma narrativa (escala del 1 al 10)
48 meses
Número de pacientes con eventos adversos de grado 3 a grado 5 que están relacionados con el fármaco del estudio.
Periodo de tiempo: 36 meses
NCI CTCAE Versión 4.0
36 meses
Cumplimiento en los dos brazos de tratamiento
Periodo de tiempo: 32 meses
Porcentaje de dosis olvidadas durante el tratamiento
32 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Colaboradores

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Investigadores

  • Silla de estudio: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

20 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

25 de noviembre de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

14 de enero de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de marzo de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

6 de abril de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de julio de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de julio de 2025

Última verificación

1 de julio de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos serán evaluados sin exponer la identidad de los sujetos.

Marco de tiempo para compartir IPD

A partir de enero de 2024.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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