Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Quimioterapia combinada com nintedanibe/placebo no câncer de endométrio

28 de julho de 2025 atualizado por: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: Um estudo randomizado de fase II de quimioterapia combinada de primeira linha com nintedanibe/placebo para pacientes com câncer de endométrio avançado ou recorrente

Este estudo avaliará o papel da adição de um agente antiangiogênico (Nintedanib/placebo) à quimioterapia de combinação convencional como tratamento concomitante e de manutenção em câncer de endométrio avançado primário ou com primeira recidiva.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico, prospectivo, duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de fase 2 está avaliando a quimioterapia combinada com nintedanibe em pacientes com estágio avançado primário (3C2 e 4) ou com primeira recidiva de câncer de endométrio.

Os pacientes são estratificados de acordo com:

  1. Estágio da doença (estágio 3C2 vs. estágio 4 vs. doença recorrente)
  2. Quimioterapia adjuvante prévia (sim/não)
  3. Estado da doença (doença mensurável vs. não mensurável /RECIST 1.1)

Os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento randomização 1:1:

  • Braço A: Paclitaxel e Carboplatina (6 cursos) e Nintedanibe (até DP). (braço experimental)
  • Braço B: Paclitaxel e Carboplatina (6 cursos) e Placebo (até DP) (Braço Controle)

O endpoint primário é PFS. 148 pacientes a serem inscritos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

146

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Alemanha, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Alemanha, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Alemanha, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Alemanha, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Alemanha, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Alemanha, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Alemanha, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Alemanha, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Alemanha, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Bélgica
      • Aalst, Bélgica, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Bélgica, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Bélgica, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Bélgica, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Bélgica, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Dinamarca
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dinamarca, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Dinamarca, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Dinamarca, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Dinamarca, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finlândia
      • Kuopio, Finlândia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlândia, 33520
        • Tampere University Hospital
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, França, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, França, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, França, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, França, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, França
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, França, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, França, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, França, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, França, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Suécia
      • Linköping, Suécia, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Suécia, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suécia, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suécia, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Câncer de endométrio confirmado histologicamente. (FIGO 2009)

    1. Estágio 3C 2
    2. Etapa 4 A e B
    3. Recidiva após terapia adjuvante para estágio 1-3 da doença
  2. Os pacientes podem ter sido submetidos a cirurgia primária.
  3. Os pacientes podem ter recebido quimioterapia adjuvante para estágio 1 - 3.
  4. Os pacientes podem ter recebido braquiterapia vaginal
  5. Os pacientes podem ter recebido radioterapia de feixe externo. Os pacientes que serão inscritos para doenças no estágio 3C2 podem receber radioterapia de feixe externo antes da entrada no estudo.
  6. Os pacientes podem ter recebido tratamento hormonal
  7. Os pacientes devem ter doença mensurável ou doença não mensurável na tomografia computadorizada de acordo com RECIST 1.1 fora do campo irradiado. Para o estágio 3C2, pacientes sem doença mensurável ou não mensurável são aceitos.
  8. Os pacientes devem dar consentimento informado
  9. Status de desempenho ECOG de 0 -1
  10. Os pacientes devem ter uma função orgânica adequada
  11. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
  12. Os pacientes devem estar aptos para receber quimioterapia combinada
  13. Idade do paciente > 18 anos
  14. Pacientes com capacidade reprodutiva preservada devem ter um teste de gravidez negativo (teste β-HCG na urina ou soro) antes de iniciar o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

  1. Sarcomas, carcinoma de pequenas células com diferenciação neuroendócrina ou cânceres não epiteliais.
  2. Terapia concomitante contra o câncer
  3. Quimioterapia anterior para doença em estágio 4 ou para doença recidivante.
  4. Tratamento prévio com terapia antiangiogênica/anti VEGF, incluindo nintedanibe.
  5. Tratamento concomitante com um agente experimental ou participação em outro ensaio clínico.
  6. Tratamento dentro de 28 dias antes da randomização com qualquer medicamento experimental, radioterapia, imunoterapia, quimioterapia, terapia hormonal ou terapia biológica. A radioterapia paliativa pode ser permitida para o controle sintomático da dor de metástases ósseas nas extremidades, desde que a radioterapia não envolva lesões-alvo e o motivo da radioterapia não reflita doença progressiva.
  7. Lesões graves ou cirurgia nos últimos 21 dias antes do início do tratamento do estudo com cicatrização incompleta da ferida e/ou cirurgia planejada durante o período do estudo durante o tratamento.
  8. Recidiva dentro de seis meses após quimioterapia adjuvante (intervalo sem tratamento < 182 dias).
  9. Doença maligna prévia, exceto pacientes com outras doenças malignas, para as quais o paciente está livre de doença há pelo menos três anos. Outras doenças malignas concomitantes, exceto carcinoma in situ tratado curativamente do colo do útero ou carcinoma basocelular da pele.
  10. Infecção ativa ou outra condição médica subjacente grave, que pode impedir o paciente de receber tratamento ou ser seguido.
  11. Evidência de doença médica significativa, achado laboratorial anormal ou doença psiquiátrica/situação social que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para este estudo.
  12. Contra-indicações conhecidas à terapia dirigida por VEGF Exceções de doenças-alvo
  13. Hipersensibilidade descontrolada conhecida aos medicamentos em investigação.

  14. História de evento tromboembólico maior definido como:

    • Embolia pulmonar descontrolada (EP)
    • Trombose venosa profunda (TVP)
    • Outras condições relacionadas, embora pacientes com anticoagulação terapêutica estável por mais de três meses antes da randomização sejam elegíveis para este estudo.
  15. História de acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório ou hemorragia subaracnóidea nos últimos 3 meses.
  16. História de hemorragia clinicamente significativa nos últimos 3 meses.
  17. Radioterapia para a lesão-alvo nos últimos 3 meses antes da imagem inicial
  18. Toxicidade persistente de grau 3 ou 4 de quimioterapia e/ou radioterapia prévia, exceto alopecia. Os doentes com neuropatia ≥ Grau 2 em curso devem ser excluídos.
  19. Metástases cerebrais ativas (p. estável <4 semanas, sem tratamento prévio adequado com radioterapia, sintomática, necessitando de tratamento com anticonvulsivantes; terapia com dexametasona será permitida se administrada como dose estável por pelo menos um mês antes da randomização).
  20. doença leptomeníngea
  21. Doenças cardiovasculares significativas (ou seja, hipertensão não controlada, angina instável, histórico de infarto nos últimos 12 meses antes do início do tratamento do estudo, insuficiência cardíaca congestiva > NYHA II, arritmia cardíaca grave, derrame pericárdico) Consulte o Apêndice 12.
  22. Gravidez ou amamentação. Pacientes com capacidade reprodutiva preservada, sem vontade de usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante o estudo e por 3 meses após.
  23. Evidência radiográfica de tumores cavitados ou necróticos com invasão de grandes vasos sanguíneos adjacentes.
  24. Infecção por hepatite C e/ou B ativa ou crônica
  25. Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos em estudo ou aos seus excipientes.
  26. Distúrbios gastrointestinais ou anormalidades que possam interferir na absorção do medicamento do estudo
  27. Incapaz ou indisposto a engolir comprimidos/cápsulas

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: R: Nintedanibe
Nintedanibe 200 mg duas vezes ao dia dias 2-21 a cada 21 dias por 6 cursos durante o tratamento simultâneo com carboplatina-paclitaxel; depois em manutenção 200mg duas vezes ao dia dias 1-21 a cada 21 dias. O tratamento continua até a progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Nintedanibe ou Placebo; Carboplatina, Paclitaxel
Braço A: Nintedanib: 200 mg por via oral duas vezes ao dia d 2-21 q 21 dias x 6 ciclos; depois dosagem diária, até DP Braço B: Placebo: via oral duas vezes ao dia d 2-21 q 21 dias x 6 ciclos; depois dosagem diária, até DP Em ambos os braços: 6 ciclos de carboplatina padrão e paclitaxel: Carboplatina AUC 5 iv a cada 21 dias; Paclitaxel 175mg/m2 iv a cada 21 dias. Ambas as drogas são continuadas por no máximo seis cursos ou até toxicidade inaceitável
Comparador de Placebo: B: Placebo
Placebo duas vezes ao dia dias 2-21 a cada 21 dias por 6 cursos durante o tratamento simultâneo com carboplatina-paclitaxel; depois em manutenção 200mg duas vezes ao dia dias 1-21 a cada 21 dias. O tratamento continua até a progressão ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: Nintedanibe ou Placebo; Carboplatina, Paclitaxel
Braço A: Nintedanib: 200 mg por via oral duas vezes ao dia d 2-21 q 21 dias x 6 ciclos; depois dosagem diária, até DP Braço B: Placebo: via oral duas vezes ao dia d 2-21 q 21 dias x 6 ciclos; depois dosagem diária, até DP Em ambos os braços: 6 ciclos de carboplatina padrão e paclitaxel: Carboplatina AUC 5 iv a cada 21 dias; Paclitaxel 175mg/m2 iv a cada 21 dias. Ambas as drogas são continuadas por no máximo seis cursos ou até toxicidade inaceitável

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS: Diferença em meses de sobrevida livre de progressão mediana no braço experimental versus braço comparador
Prazo: 36 meses
Superioridade do braço de Nintedanib vs. braço de placebo pelo aumento médio da PFS de 4 meses (de 10 meses para 14 meses) HR: 1,4; poder80%; Alfa unilateral: 15%. Período de inclusão 18 meses. O PFS mediano vence após 14 meses da inclusão final
36 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
PFS nas subpopulações conforme descrito em fatores de estratificação
Prazo: 32 meses
A ser medido (em meses) e relatado
32 meses
PFS após tratamento consecutivo (PFS2). A ser medido (em meses) e relatado
Prazo: 48 meses
A PFS2 é definida ao longo dos mesmos prazos que a PFS, mas representa o tempo desde a randomização até a progressão ou morte por qualquer causa em qualquer linha subsequente de terapia anticancerígena.
48 meses
Sobrevivência Específica da Doença (DSS)
Prazo: 48 meses
A ser medido (em meses) e relatado
48 meses
TSST (tempo para a segunda terapia subsequente)
Prazo: 48 meses
A ser medido (em meses) e relatado
48 meses
TFST (tempo para a primeira terapia subsequente)
Prazo: 48 meses
A ser medido (em meses) e relatado
48 meses
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: 48 meses
A ser medido (em meses) e relatado
48 meses
Taxa de resposta (RR).
Prazo: 32 meses
A ser medido (CRs e PRs em %) e relatado
32 meses
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: 32 meses
Taxa de Controle da Doença (DCR = Resposta Completa, Resposta Parcial ou Doença Estável por pelo menos 12 semanas). A ser medido (CRs, PRs e SDs em %) e relatado
32 meses
Resultados relacionados ao paciente (PROs)
Prazo: 48 meses
Os resultados do questionário do paciente devem ser apresentados como narrativa (escala de 1 a 10)
48 meses
Número de pacientes com eventos adversos de Grau 3 a Grau 5 relacionados ao medicamento do estudo.
Prazo: 36 meses
NCI CTCAE Versão 4.0
36 meses
Conformidade nos dois braços de tratamento
Prazo: 32 meses
Porcentagem de doses perdidas durante o tratamento
32 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Colaboradores

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

20 de outubro de 2021

Conclusão do estudo (Real)

25 de novembro de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

14 de janeiro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de março de 2016

Primeira postagem (Estimado)

6 de abril de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de julho de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de julho de 2025

Última verificação

1 de julho de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Os dados serão avaliados sem expor a identidade dos sujeitos

Prazo de Compartilhamento de IPD

A partir de janeiro de 2024.

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA
  • CIF
  • CSR

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever