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Kombinationschemotherapie mit Nintedanib / Placebo bei Endometriumkarzinom

28. Juli 2025 aktualisiert von: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: Eine randomisierte Phase-II-Studie zur Erstlinien-Kombinations-Chemotherapie mit Nintedanib/Placebo für Patientinnen mit fortgeschrittenem oder rezidivierendem Endometriumkarzinom

Diese Studie wird die Rolle der Zugabe eines antiangiogenen Wirkstoffs (Nintedanib/Placebo) zu einer konventionellen Kombinationschemotherapie als Begleit- und Erhaltungstherapie bei primär fortgeschrittenem oder erstem Rückfall von Endometriumkarzinom bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische, prospektive, doppelblinde, placebokontrollierte, randomisierte Phase-2-Studie untersucht die Kombinationschemotherapie mit Nintedanib bei Patientinnen im primär fortgeschrittenen Stadium (3C2 & 4) oder mit erstem Rückfall von Endometriumkarzinom.

Die Patienten werden stratifiziert nach:

  1. Krankheitsstadium (Stadium 3C2 vs. Stadium 4 vs. Rezidiv)
  2. Vorherige adjuvante Chemotherapie (ja/nein)
  3. Krankheitsstatus (Messbare Krankheit vs. nicht messbar /RECIST 1.1)

Die Patienten werden in einen der beiden Behandlungsarme randomisiert 1:1-Randomisierung:

  • Arm A: Paclitaxel und Carboplatin (6 Kurse) und Nintedanib (bis PD). (Experimenteller Arm)
  • Arm B: Paclitaxel und Carboplatin (6 Kurse) und Placebo (bis PD) (Kontrollarm)

Primärer Endpunkt ist PFS. 148 Patienten sollen aufgenommen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

146

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Aalst, Belgien, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Belgien, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgien, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgien, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgien, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Deutschland, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Deutschland, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Deutschland, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Deutschland, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Deutschland, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Deutschland, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Deutschland, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Deutschland, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Dänemark
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dänemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Dänemark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Dänemark, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Dänemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finnland
      • Kuopio, Finnland, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finnland, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Frankreich, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Frankreich, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankreich
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Frankreich, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Frankreich, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Frankreich, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Norwegen
      • Oslo, Norwegen, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Schweden
      • Linköping, Schweden, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Schweden, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Schweden, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Schweden, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Histologischer bestätigter Endometriumkrebs. (FIGO 2009)

    1. Stufe 3C 2
    2. Stufe 4 A & B
    3. Rückfall nach adjuvanter Therapie im Stadium 1-3 der Erkrankung
  2. Patienten können sich einer primären Operation unterzogen haben.
  3. Die Patienten haben möglicherweise eine adjuvante Chemotherapie für Stadium 1 - 3 erhalten.
  4. Die Patientinnen haben möglicherweise eine vaginale Brachytherapie erhalten
  5. Die Patienten haben möglicherweise eine externe Strahlentherapie erhalten. Patienten, die für Krankheiten im Stadium 3C2 aufgenommen werden sollen, dürfen vor Studienbeginn eine externe Strahlentherapie erhalten.
  6. Patienten können eine Hormonbehandlung erhalten haben
  7. Die Patienten müssen eine messbare oder nicht messbare Erkrankung im CT-Scan gemäß RECIST 1.1 außerhalb des bestrahlten Feldes aufweisen. Für das Stadium 3C2 werden Patienten ohne messbare oder nicht messbare Erkrankung akzeptiert.
  8. Die Patienten müssen eine informierte Zustimmung geben
  9. ECOG-Leistungsstatus von 0 -1
  10. Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen
  11. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
  12. Die Patienten müssen fit sein, um eine Kombinationschemotherapie zu erhalten
  13. Alter des Patienten > 18 Jahre
  14. Bei Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit muss vor Beginn der Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest (β-HCG-Test im Urin oder Serum) vorliegen

Ausschlusskriterien:

  1. Sarkome, kleinzelliges Karzinom mit neuroendokriner Differenzierung oder nicht-epitheliale Krebsarten.
  2. Begleitende Krebstherapie
  3. Frühere Chemotherapie für Krankheit im Stadium 4 oder für rezidivierende Krankheit.
  4. Vorherige Behandlung mit antiangiogener/anti-VEGF-Therapie einschließlich Nintedanib.
  5. Gleichzeitige Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie.
  6. Behandlung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung mit einem Prüfpräparat, Strahlentherapie, Immuntherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder biologischen Therapie. Eine palliative Strahlentherapie kann zur symptomatischen Kontrolle von Schmerzen aufgrund von Knochenmetastasen in Extremitäten zugelassen werden, vorausgesetzt, dass die Strahlentherapie keine Zielläsionen betrifft und der Grund für die Strahlentherapie nicht auf eine fortschreitende Erkrankung zurückzuführen ist.
  7. Größere Verletzungen oder Operationen innerhalb der letzten 21 Tage vor Beginn der Studienbehandlung mit unvollständiger Wundheilung und/oder geplanter Operation während der Studiendauer während der Behandlung.
  8. Rückfall innerhalb von sechs Monaten nach adjuvanter Chemotherapie (behandlungsfreies Intervall < 182 Tage).
  9. Frühere maligne Erkrankung, ausgenommen Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung, für die der Patient seit mindestens drei Jahren krankheitsfrei ist. Gleichzeitige andere maligne Erkrankung außer kurativ behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basalzellkarzinom der Haut.
  10. Aktive Infektion oder andere schwerwiegende zugrunde liegende Erkrankungen, die den Patienten daran hindern könnten, eine Behandlung zu erhalten oder überwacht zu werden.
  11. Hinweise auf eine signifikante medizinische Erkrankung, einen anormalen Laborbefund oder eine psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die den Patienten nach Einschätzung des Ermittlers für diese Studie ungeeignet machen würden.
  12. Bekannte Kontraindikationen für eine VEGF-gerichtete Therapie Ausnahmen bei Zielkrankheiten
  13. Bekannte unkontrollierte Überempfindlichkeit gegenüber den Prüfpräparaten.

  14. Vorgeschichte eines schweren thromboembolischen Ereignisses, definiert als:

    • Unkontrollierte Lungenembolie (LE)
    • Tiefe Venenthrombose (TVT)
    • Andere verwandte Erkrankungen, obwohl Patienten mit stabiler therapeutischer Antikoagulation für mehr als drei Monate vor der Randomisierung für diese Studie geeignet sind.
  15. Vorgeschichte eines zerebralen Gefäßunfalls, einer transitorischen ischämischen Attacke oder einer Subarachnoidalblutung innerhalb der letzten 3 Monate.
  16. Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen in den letzten 3 Monaten.
  17. Strahlentherapie der Zielläsion innerhalb der letzten 3 Monate vor der Ausgangsbildgebung
  18. Anhaltende Toxizität Grad 3 oder 4 durch vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, außer Alopezie. Patienten mit anhaltender Neuropathie ≥ Grad 2 sind auszuschließen.
  19. Aktive Hirnmetastasen (z. < 4 Wochen stabil, keine ausreichende Vorbehandlung mit Strahlentherapie, symptomatisch, Behandlung mit Antikonvulsiva erforderlich; Dexamethason-Therapie ist zulässig, wenn sie mindestens einen Monat vor der Randomisierung als stabile Dosis verabreicht wird).
  20. Leptomeningeale Krankheit
  21. Signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen (d. h. unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Infarkt in der Anamnese innerhalb der letzten 12 Monate vor Beginn der Studienbehandlung, dekompensierte Herzinsuffizienz > NYHA II, schwere Herzrhythmusstörungen, Perikarderguss) Siehe Anhang 12.
  22. Schwangerschaft oder Stillzeit. Patientinnen mit erhaltener Fortpflanzungsfähigkeit, die nicht bereit sind, für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
  23. Röntgenologischer Nachweis von kavitierenden oder nekrotischen Tumoren mit Invasion benachbarter großer Blutgefäße.
  24. Aktive oder chronische Infektion mit Hepatitis C und/oder B
  25. Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder ihre Hilfsstoffe.
  26. Gastrointestinale Störungen oder Anomalien, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen würden
  27. Tabletten/Kapseln nicht schlucken können oder wollen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: A: Nintedanib
Nintedanib 200 mg zweimal täglich Tage 2-21 alle 21 Tage für 6 Zyklen während der gleichzeitigen Behandlung mit Carboplatin-Paclitaxel; danach in Erhaltung 200 mg zweimal täglich Tage 1-21 alle 21 Tage. Die Behandlung wird bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: Nintedanib oder Placebo; Carboplatin, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg p.o. zweimal täglich d 2–21 alle 21 Tage x 6 Zyklen; danach tägliche Dosierung, bis PD Arm B: Placebo: p.o. 2x täglich d 2-21 q 21 Tage x 6 Zyklen; danach tägliche Dosierung, bis PD In beiden Armen: 6 Zyklen Standard-Carboplatin und Paclitaxel: Carboplatin AUC 5 iv alle 21 Tage; Paclitaxel 175 mg/m2 iv alle 21 Tage. Beide Medikamente werden für maximal sechs Zyklen oder bis zur nicht akzeptablen Toxizität fortgesetzt
Placebo-Komparator: B: Placebo
Placebo zweimal täglich Tage 2-21 alle 21 Tage für 6 Zyklen während der gleichzeitigen Behandlung mit Carboplatib-Paclitaxel; danach in Erhaltung 200 mg zweimal täglich Tage 1-21 alle 21 Tage. Die Behandlung wird bis zur Progression oder inakzeptablen Toxizität fortgesetzt.
Arzneimittel: Nintedanib oder Placebo; Carboplatin, Paclitaxel
Arm A: Nintedanib: 200 mg p.o. zweimal täglich d 2–21 alle 21 Tage x 6 Zyklen; danach tägliche Dosierung, bis PD Arm B: Placebo: p.o. 2x täglich d 2-21 q 21 Tage x 6 Zyklen; danach tägliche Dosierung, bis PD In beiden Armen: 6 Zyklen Standard-Carboplatin und Paclitaxel: Carboplatin AUC 5 iv alle 21 Tage; Paclitaxel 175 mg/m2 iv alle 21 Tage. Beide Medikamente werden für maximal sechs Zyklen oder bis zur nicht akzeptablen Toxizität fortgesetzt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS: Unterschied in Monaten des medianen progressionsfreien Überlebens im experimentellen Arm gegenüber dem Vergleichsarm
Zeitfenster: 36 Monate
Überlegenheit des Nintedanib-Arms gegenüber dem Placebo-Arm durch Anstieg des medianen PFS um 4 Monate (von 10 Monaten auf 14 Monate) HR: 1,4; Leistung80%; einseitiges Alpha: 15 %. Einschlusszeitraum 18 Monate. Das mediane PFS reift nach 14 Monaten nach Abschluss des Einschlusses
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PFS in den Teilpopulationen wie unter Stratifizierungsfaktoren beschrieben
Zeitfenster: 32 Monate
Zu messen (in Monaten) und zu melden
32 Monate
PFS nach konsekutiver Behandlung (PFS2). Zu messen (in Monaten) und zu melden
Zeitfenster: 48 Monate
PFS2 wird entlang der gleichen Zeitachsen wie PFS definiert, berücksichtigt jedoch die Zeit von der Randomisierung bis zur Progression oder zum Tod jeglicher Ursache bei einer nachfolgenden Linie der Krebstherapie.
48 Monate
Krankheitsspezifisches Überleben (DSS)
Zeitfenster: 48 Monate
Zu messen (in Monaten) und zu melden
48 Monate
TSST (Zeit bis zur zweiten Folgetherapie)
Zeitfenster: 48 Monate
Zu messen (in Monaten) und zu melden
48 Monate
TFST (Zeit bis zur ersten Folgetherapie)
Zeitfenster: 48 Monate
Zu messen (in Monaten) und zu melden
48 Monate
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 48 Monate
Zu messen (in Monaten) und zu melden
48 Monate
Reaktionsrate (RR).
Zeitfenster: 32 Monate
Zu messen (CRs & PRs in %) und anzugeben
32 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 32 Monate
Krankheitskontrollrate (DCR = vollständiges Ansprechen, partielles Ansprechen oder stabile Erkrankung für mindestens 12 Wochen). Zu messen (CRs, PRs & SDs in %) und anzugeben
32 Monate
Patientenbezogene Ergebnisse (PROs)
Zeitfenster: 48 Monate
Die Ergebnisse des Patientenfragebogens sollen als Erzählung dargestellt werden (Skala 1-10)
48 Monate
Anzahl der Patienten mit Nebenwirkungen von Grad 3 bis Grad 5, die mit dem Studienmedikament in Zusammenhang stehen.
Zeitfenster: 36 Monate
NCI CTCAE-Version 4.0
36 Monate
Compliance in den beiden Behandlungsarmen
Zeitfenster: 32 Monate
Prozentsatz der vergessenen Dosierungen während der Behandlung
32 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Mitarbeiter

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Ermittler

  • Studienstuhl: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Dezember 2016

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Oktober 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

25. November 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. März 2016

Zuerst gepostet (Geschätzt)

6. April 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. Juli 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden ohne Offenlegung der Identität der Probanden ausgewertet

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Ab Januar 2024.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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