Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona z nintedanibem / placebo w raku endometrium

28 lipca 2025 zaktualizowane przez: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO: Randomizowane badanie II fazy chemioterapii skojarzonej pierwszego rzutu z zastosowaniem nintedanibu i placebo u pacjentek z zaawansowanym lub nawracającym rakiem endometrium

Niniejsze badanie oceni rolę dodania środka antyangiogennego (Nintedanib/placebo) do konwencjonalnej chemioterapii skojarzonej jako leczenia towarzyszącego i podtrzymującego w pierwotnym zaawansowanym lub z pierwszym nawrotem raka endometrium.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie fazy 2 ocenia chemioterapię skojarzoną z nintedanibem u pacjentek w pierwotnym stadium zaawansowanym (3C2 i 4) lub z pierwszym nawrotem raka endometrium.

Pacjenci są stratyfikowani według:

  1. Stadium choroby (stadium 3C2 vs. stadium 4 vs. nawrót choroby)
  2. Wcześniejsza chemioterapia adjuwantowa (tak/nie)
  3. Stan choroby (choroba mierzalna vs. niemierzalna /RECIST 1.1)

Pacjenci są losowo przydzielani do jednego z dwóch ramion leczenia w stosunku 1:1:

  • Ramię A: paklitaksel i karboplatyna (6 kursów) i nintedanib (do PD). (ramię eksperymentalne)
  • Ramię B: Paklitaksel i Karboplatyna (6 kursów) i Placebo (do PD) (Ramię kontrolna)

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest PFS. 148 pacjentów do zapisania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

146

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Belgia
      • Aalst, Belgia, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Belgia, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgia, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgia, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgia, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Dania
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Dania, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Dania, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Dania, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Dania, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finlandia
      • Kuopio, Finlandia, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlandia, 33520
        • Tampere University Hospital
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, Francja, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, Francja, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Francja
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, Francja, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, Francja, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, Francja, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, Francja, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Niemcy, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Niemcy, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Niemcy, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Niemcy, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Niemcy, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Niemcy, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Niemcy, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Norwegia
      • Oslo, Norwegia, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Szwecja
      • Linköping, Szwecja, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Szwecja, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Szwecja, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Szwecja, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Histologicznie potwierdzony rak endometrium. (FIGO 2009)

    1. Etap 3C 2
    2. Etap 4 A i B
    3. Nawrót po leczeniu adjuwantowym w stadium 1-3 choroby
  2. Pacjenci mogli przejść pierwotną operację.
  3. Pacjenci mogli otrzymać chemioterapię adjuwantową w stadium 1-3.
  4. Pacjentki mogły otrzymać brachyterapię dopochwową
  5. Pacjenci mogli otrzymać radioterapię wiązką zewnętrzną. Pacjenci, którzy mają zostać włączeni do badania w stadium 3C2, mogą otrzymać radioterapię wiązką zewnętrzną przed włączeniem do badania.
  6. Pacjenci mogli otrzymać leczenie hormonalne
  7. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę w tomografii komputerowej zgodnie z RECIST 1.1 poza napromieniowanym polem. W przypadku choroby w stadium 3C2 akceptowani są pacjenci bez mierzalnej lub niemierzalnej choroby.
  8. Pacjenci muszą wyrazić świadomą zgodę
  9. Stan wydajności ECOG 0 -1
  10. Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję narządów
  11. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni
  12. Pacjenci muszą być zdolni do otrzymania chemioterapii skojarzonej
  13. Wiek pacjenta >18 lat
  14. Pacjenci z zachowaną zdolnością rozrodczą muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (test β-HCG w moczu lub surowicy) przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Mięsaki, rak drobnokomórkowy z różnicowaniem neuroendokrynnym czy nowotwory nienabłonkowe.
  2. Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa
  3. Poprzednia Chemioterapia w stadium 4 choroby lub w przypadku nawrotu choroby.
  4. Wcześniejsze leczenie terapią antyangiogenną/anty-VEGF, w tym nintedanibem.
  5. Jednoczesne leczenie lekiem badanym lub udział w innym badaniu klinicznym.
  6. Leczenie w ciągu 28 dni przed randomizacją jakimkolwiek badanym lekiem, radioterapią, immunoterapią, chemioterapią, terapią hormonalną lub terapią biologiczną. Radioterapia paliatywna może być dopuszczona do objawowego zwalczania bólu spowodowanego przerzutami do kości kończyn, pod warunkiem, że radioterapia nie obejmuje zmian docelowych, a przyczyna radioterapii nie odzwierciedla postępu choroby.
  7. Poważne urazy lub operacja w ciągu ostatnich 21 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania z niecałkowitym wygojeniem się rany i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym w trakcie trwania badania.
  8. Nawrót w ciągu sześciu miesięcy po chemioterapii adjuwantowej (przerwa w leczeniu < 182 dni).
  9. Wcześniejsza choroba nowotworowa, z wyjątkiem pacjentów z inną chorobą nowotworową, w przypadku których pacjent nie chorował przez co najmniej trzy lata. Współistniejąca inna choroba nowotworowa, z wyjątkiem leczonego leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry.
  10. Aktywna infekcja lub inny poważny stan chorobowy, który może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie leczenia lub poddanie się obserwacji.
  11. Dowody na poważną chorobę medyczną, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub chorobę psychiczną/sytuację społeczną, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do tego badania.
  12. Znane przeciwwskazania do terapii ukierunkowanej na VEGF Wyjątki dotyczące chorób docelowych
  13. Znana niekontrolowana nadwrażliwość na badane leki.

  14. Historia poważnego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego zdefiniowanego jako:

    • Niekontrolowana zatorowość płucna (PE)
    • Zakrzepica żył głębokich (DVT)
    • Inne powiązane stany, chociaż pacjenci ze stabilną terapeutyczną antykoagulacją przez ponad trzy miesiące przed randomizacją kwalifikują się do tego badania.
  15. Historia incydentu naczyniowego mózgu, przemijającego napadu niedokrwiennego lub krwotoku podpajęczynówkowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  16. Historia klinicznie istotnego krwotoku w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  17. Radioterapia docelowej zmiany w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed wyjściowym obrazowaniem
  18. Utrzymująca się toksyczność stopnia 3 lub 4 po wcześniejszej chemioterapii i/lub radioterapii, z wyjątkiem łysienia. Należy wykluczyć pacjentów z trwającą neuropatią stopnia ≥ 2.
  19. Aktywne przerzuty do mózgu (np. stabilny <4 tyg., brak adekwatnego wcześniejszego leczenia radioterapią, objawowy, wymagający leczenia lekami przeciwdrgawkowymi; terapia deksametazonem będzie dozwolona, ​​jeśli będzie podawana jako stabilna dawka przez co najmniej jeden miesiąc przed randomizacją).
  20. Choroba leptomeningalna
  21. Poważne choroby sercowo-naczyniowe (tj. niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał w wywiadzie w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, zastoinowa niewydolność serca > NYHA II, poważne zaburzenia rytmu serca, wysięk osierdziowy) Patrz Załącznik 12.
  22. Ciąża lub karmienie piersią. Pacjenci z zachowaną zdolnością rozrodczą, którzy nie chcą stosować medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu.
  23. Radiograficzne dowody kawitacji lub martwicy guzów z inwazją sąsiednich głównych naczyń krwionośnych.
  24. Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby typu C i/lub B
  25. Znana nadwrażliwość na badane leki lub na ich substancje pomocnicze.
  26. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe lub nieprawidłowości, które mogłyby zakłócać wchłanianie badanego leku
  27. Niezdolność lub niechęć do połykania tabletek/kapsułek

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: O: Nintedanib
Nintedanib 200mg dwa razy dziennie dni 2-21 co 21 dni przez 6 kursów podczas jednoczesnego leczenia karboplatyną-paklitakselem; następnie w podtrzymującej dawce 200mg dwa razy dziennie dni 1-21 co 21 dni. Leczenie kontynuuje się do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Nintedanib lub Placebo; karboplatyna, paklitaksel
Ramię A: Nintedanib: 200 mg doustnie dwa razy dziennie d 2-21 co 21 dni x 6 kursów; następnie codzienne dawkowanie, aż do PD Ramię B: Placebo: doustnie dwa razy dziennie d 2-21 q 21 dni x 6 kursów; następnie dawkowanie codziennie, aż do PD W obu ramionach: 6 cykli standardowej karboplatyny i paklitakselu: karboplatyna AUC 5 iv co 21 dni; Paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie co 21 dni. Oba leki są kontynuowane przez maksymalnie sześć cykli lub do momentu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności
Komparator placebo: B: Placebo
Placebo dwa razy dziennie w dniach 2-21 co 21 dni przez 6 kursów podczas jednoczesnego leczenia karboplatybem-paklitakselem; następnie w podtrzymującej dawce 200mg dwa razy dziennie dni 1-21 co 21 dni. Leczenie kontynuuje się do progresji lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Lek: Nintedanib lub Placebo; karboplatyna, paklitaksel
Ramię A: Nintedanib: 200 mg doustnie dwa razy dziennie d 2-21 co 21 dni x 6 kursów; następnie codzienne dawkowanie, aż do PD Ramię B: Placebo: doustnie dwa razy dziennie d 2-21 q 21 dni x 6 kursów; następnie dawkowanie codziennie, aż do PD W obu ramionach: 6 cykli standardowej karboplatyny i paklitakselu: karboplatyna AUC 5 iv co 21 dni; Paklitaksel 175 mg/m2 dożylnie co 21 dni. Oba leki są kontynuowane przez maksymalnie sześć cykli lub do momentu wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS: Różnica w medianie przeżycia wolnego od progresji choroby w miesiącach w grupie eksperymentalnej w porównaniu z grupą porównawczą
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Wyższość grupy Nintedanib w porównaniu z grupą placebo pod względem mediany wydłużenia PFS o 4 miesiące (z 10 miesięcy do 14 miesięcy) HR: 1,4; moc80%; jednostronna alfa: 15%. Okres włączenia 18 miesięcy. Mediana PFS dojrzewa po 14 miesiącach od zakończenia włączenia
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
PFS w subpopulacjach zgodnie z opisem w części dotyczącej współczynników stratyfikacyjnych
Ramy czasowe: 32 miesiące
Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
32 miesiące
PFS po kolejnym leczeniu (PFS2). Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
Ramy czasowe: 48 miesięcy
PFS2 definiuje się według tych samych ram czasowych, co PFS, ale uwzględnia czas od randomizacji do progresji lub zgonu z dowolnej przyczyny na dowolnej kolejnej linii leczenia przeciwnowotworowego.
48 miesięcy
Przeżycie specyficzne dla choroby (DSS)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
48 miesięcy
TSST (czas do drugiej kolejnej terapii)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
48 miesięcy
TFST (czas do pierwszej kolejnej terapii)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
48 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Należy zmierzyć (w miesiącach) i podać
48 miesięcy
Wskaźnik odpowiedzi (RR).
Ramy czasowe: 32 miesiące
Należy zmierzyć (CR i PR w %) i zgłosić
32 miesiące
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: 32 miesiące
Wskaźnik kontroli choroby (DCR = całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby przez co najmniej 12 tygodni). Należy zmierzyć (CR, PR i SD w %) i zgłosić
32 miesiące
Wyniki związane z pacjentem (PRO)
Ramy czasowe: 48 miesięcy
Prezentacja wyników kwestionariusza pacjenta w formie narracyjnej (skala 1-10)
48 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi stopnia 3 do stopnia 5, które są związane z badanym lekiem.
Ramy czasowe: 36 miesięcy
NCI CTCAE Wersja 4.0
36 miesięcy
Zgodność w dwóch ramionach leczenia
Ramy czasowe: 32 miesiące
Procent pominiętych dawek podczas leczenia
32 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Współpracownicy

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 grudnia 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

25 listopada 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

31 marca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 kwietnia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

28 lipca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane będą oceniane bez ujawniania tożsamości osób

Ramy czasowe udostępniania IPD

Od stycznia 2024 r.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj