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Chimiothérapie combinée avec le nintedanib/placebo dans le cancer de l'endomètre

28 juillet 2025 mis à jour par: Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

ENGOT-EN1/FANDANGO : Un essai randomisé de phase II sur la chimiothérapie combinée de première ligne avec le nintedanib/placebo pour les patientes atteintes d'un cancer de l'endomètre avancé ou récurrent

Cette étude évaluera le rôle de l'ajout d'un agent anti-angiogénique (Nintedanib/placebo) à la chimiothérapie combinée conventionnelle comme traitement concomitant et d'entretien dans le cancer de l'endomètre primaire avancé ou avec première rechute.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude de phase 2 multicentrique, prospective, en double aveugle, contrôlée par placebo et randomisée évalue la chimiothérapie combinée avec le nintédanib chez des patientes atteintes d'un stade primaire avancé (3C2 et 4) ou d'une première rechute d'un cancer de l'endomètre.

Les patients sont stratifiés selon :

  1. Stade de la maladie (stade 3C2 vs stade 4 vs maladie récurrente)
  2. Chimiothérapie adjuvante antérieure (oui/non)
  3. Statut de la maladie (maladie mesurable vs. non mesurable / RECIST 1.1)

Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement randomisation 1:1 :

  • Bras A : Paclitaxel et Carboplatine (6 cures) et Nintedanib (jusqu'à PD). (Bras expérimental)
  • Bras B : Paclitaxel et Carboplatine (6 cures) et Placebo (jusqu'à PD) (Bras Contrôle)

Le critère principal est la PFS. 148 patients à recruter.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

146

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 13353
        • Charité Campus Virchow Clinic
      • Chemnitz, Allemagne, 09116
        • Klinik Chemnitz gGmbH
      • Dresden, Allemagne, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Allemagne, 45122
        • Universitätsklinikum Essen
      • Essen, Allemagne, 45135
        • Kliniken Essen Mitte
      • Frankfurt, Allemagne, 60596
        • Center of Gynecology and Obstetrics
      • Hamburg, Allemagne, 20246
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Karlsruhe, Allemagne, 76137
        • St. Vincentius-Kliniken gAG Frauenklinik mit Hebammenlehranstalt
      • Mainz, Allemagne, 55131
        • Universitätsfrauenklinik Mainz
      • Rostock, Allemagne, 18059
        • Universitätsfrauenklinik am Klinikum Südstadt Rostock
      • Ulm, Allemagne, 89075
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
  • Belgique
      • Aalst, Belgique, 9300
        • Onze Lieve Vrouwziekenhuis
      • Bruxelles, Belgique, 1200
        • Cliniques universitaires Saint-Luc
      • Edegem, Belgique, 2650
        • Antwerp University Hospital
      • Gent, Belgique, 9000
        • Ghent University Hospital
      • Leuven, Belgique, 3000
        • University Hospitals Leuven
  • Danemark
    • Fyn
      • Odense, Fyn, Danemark, 5000
        • Odense Universitetshospital
    • Jylland
      • Aalborg, Jylland, Danemark, 9000
        • Aalborg Universitetshospital
      • Vejle, Jylland, Danemark, 7100
        • Vejle Sygehus
    • Sjaelland
      • Copenhagen, Sjaelland, Danemark, 2100
        • Rigshospitalet
  • Finlande
      • Kuopio, Finlande, 70029
        • Kuopio University Hospital
      • Tampere, Finlande, 33520
        • Tampere University Hospital
  • France
      • Bordeaux, France, 33076
        • Institute Bergonié
      • Caen, France, 14076
        • Centre François Baclesse
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69008
        • Leon Berard Center
      • Marseille, France, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, France
        • ICM (Cancer Institute of Montpellier)
      • Nice, France, 06189
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Paris, France, 75012
        • Hospital Group Diaconesses Croix Saint-Simon
      • Plérin, France, 22 190
        • Private Hospital Of Côtes D'armor
      • Saint-Herblain, France, 44800
        • Institut de Cancérologie de l'Ouest
  • Norvège
      • Oslo, Norvège, 0450
        • Oslo University Hospital
  • Suède
      • Linköping, Suède, 58185
        • Linköping University Hospital
      • Lund, Suède, 221 85
        • Skane University Hospital
      • Stockholm, Suède, 171 76
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suède, 751 85
        • Uppsala University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Cancer de l'endomètre confirmé histologiquement. (FIGO 2009)

    1. Stade 3C 2
    2. Étape 4 A et B
    3. Rechute après traitement adjuvant pour la maladie de stade 1 à 3
  2. Les patients peuvent avoir subi une chirurgie primaire.
  3. Les patients peuvent avoir reçu une chimiothérapie adjuvante pour les stades 1 à 3.
  4. Les patientes peuvent avoir reçu une curiethérapie vaginale
  5. Les patients peuvent avoir reçu une radiothérapie externe. Les patients qui doivent être recrutés pour des maladies de stade 3C2 sont autorisés à recevoir une radiothérapie externe avant l'entrée dans l'essai.
  6. Les patients peuvent avoir reçu un traitement hormonal
  7. Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou une maladie non mesurable au scanner selon RECIST 1.1 en dehors du champ irradié. Pour la maladie de stade 3C2, les patients sans maladie mesurable ou non mesurable sont acceptés.
  8. Les patients doivent donner leur consentement éclairé
  9. Statut de performance ECOG de 0 -1
  10. Les patients doivent avoir une fonction organique adéquate
  11. Espérance de vie d'au moins 12 semaines
  12. Les patients doivent être aptes à recevoir une chimiothérapie combinée
  13. Âge du patient > 18 ans
  14. Les patientes dont la capacité de reproduction est préservée doivent avoir un test de grossesse négatif (test β-HCG dans l'urine ou le sérum) avant de commencer le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

  1. Sarcomes, carcinomes à petites cellules à différenciation neuroendocrinienne ou cancers non épithéliaux.
  2. Thérapie anticancéreuse concomitante
  3. Antécédents Chimiothérapie pour la maladie de stade 4 ou pour une maladie en rechute.
  4. Traitement antérieur avec un traitement anti-angiogénique/anti-VEGF, y compris le nintédanib.
  5. Traitement concomitant avec un agent expérimental ou participation à un autre essai clinique.
  6. Traitement dans les 28 jours précédant la randomisation avec tout médicament expérimental, radiothérapie, immunothérapie, chimiothérapie, hormonothérapie ou thérapie biologique. La radiothérapie palliative peut être autorisée pour le contrôle symptomatique de la douleur des métastases osseuses des extrémités, à condition que la radiothérapie n'implique pas de lésions cibles et que la raison de la radiothérapie ne reflète pas la progression de la maladie.
  7. Blessures majeures ou intervention chirurgicale au cours des 21 derniers jours précédant le début du traitement à l'étude avec cicatrisation incomplète et/ou intervention chirurgicale planifiée pendant la période d'étude sous traitement.
  8. Rechute dans les six mois suivant la chimiothérapie adjuvante (intervalle sans traitement < 182 jours).
  9. Maladie maligne antérieure, à l'exception des patients atteints d'une autre maladie maligne, pour lesquels le patient n'a pas eu de maladie depuis au moins trois ans. Autre maladie maligne concomitante, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou du carcinome basocellulaire de la peau.
  10. Infection active ou autre affection médicale sous-jacente grave, qui pourrait empêcher le patient de recevoir un traitement ou d'être suivi.
  11. Preuve d'une maladie médicale importante, d'un résultat de laboratoire anormal ou d'une maladie psychiatrique / situation sociale qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour cette étude.
  12. Contre-indications connues au traitement dirigé par le VEGF Maladies cibles Exceptions
  13. Hypersensibilité connue non contrôlée aux médicaments expérimentaux.

  14. Antécédents d'événement thromboembolique majeur défini comme :

    • Embolie pulmonaire (EP) non contrôlée
    • Thrombose veineuse profonde (TVP)
    • D'autres conditions connexes, bien que les patients avec une anticoagulation thérapeutique stable pendant plus de trois mois avant la randomisation soient éligibles pour cette étude.
  15. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, d'accident ischémique transitoire ou d'hémorragie sous-arachnoïdienne au cours des 3 derniers mois.
  16. Antécédents d'hémorragie cliniquement significative au cours des 3 derniers mois.
  17. Radiothérapie de la lésion cible au cours des 3 derniers mois précédant l'imagerie de référence
  18. Toxicité persistante de grade 3 ou 4 due à une chimiothérapie et/ou radiothérapie antérieure, sauf alopécie. Les patients présentant une neuropathie ≥ Grade 2 en cours doivent être exclus.
  19. métastases cérébrales actives (par ex. stable <4 semaines, pas de traitement antérieur adéquat par radiothérapie, symptomatique, nécessitant un traitement par anticonvulsivants ; le traitement par la dexaméthasone sera autorisé s'il est administré à une dose stable pendant au moins un mois avant la randomisation).
  20. Maladie leptoméningée
  21. Maladies cardiovasculaires importantes (c'est-à-dire hypertension non contrôlée, angor instable, antécédents d'infarctus au cours des 12 derniers mois précédant le début du traitement à l'étude, insuffisance cardiaque congestive > NYHA II, arythmie cardiaque grave, épanchement péricardique) Voir l'annexe 12.
  22. Grossesse ou allaitement. Patients ayant une capacité de reproduction préservée, refusant d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la durée de l'essai et pendant les 3 mois suivants.
  23. Preuve radiographique de tumeurs cavitaires ou nécrotiques avec invasion des principaux vaisseaux sanguins adjacents.
  24. Infection active ou chronique par l'hépatite C et/ou B
  25. Hypersensibilité connue aux médicaments à l'essai ou à leurs excipients.
  26. Troubles gastro-intestinaux ou anomalies qui interféreraient avec l'absorption du médicament à l'étude
  27. Incapacité ou refus d'avaler des comprimés/gélules

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: R : Nintedanib
Nintedanib 200 mg deux fois par jour jours 2-21 tous les 21 jours pendant 6 cycles pendant un traitement simultané avec carboplatine-paclitaxel ; ensuite en entretien 200mg deux fois par jour jours 1-21 tous les 21 jours. Le traitement se poursuit jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Nintédanib ou placebo ; Carboplatine, Paclitaxel
Groupe A : nintédanib : 200 mg par voie orale deux fois par jour j 2-21 q 21 jours x 6 cours ; ensuite administration quotidienne, jusqu'à la PD Bras B : Placebo : par voie orale deux fois par jour d 2-21 q 21 jours x 6 cures ; puis administration quotidienne, jusqu'à la PD Dans les deux bras : 6 cycles de carboplatine standard et de paclitaxel : carboplatine ASC 5 iv tous les 21 jours ; Paclitaxel 175mg/m2 iv tous les 21 jours. Les deux médicaments sont poursuivis pendant un maximum de six cycles ou jusqu'à une toxicité inacceptable
Comparateur placebo: B : Placebo
Placebo deux fois par jour jours 2 à 21 tous les 21 jours pendant 6 cycles pendant un traitement simultané par carboplatib-paclitaxel ; ensuite en entretien 200mg deux fois par jour jours 1-21 tous les 21 jours. Le traitement se poursuit jusqu'à progression ou toxicité inacceptable.
Médicament: Nintédanib ou placebo ; Carboplatine, Paclitaxel
Groupe A : nintédanib : 200 mg par voie orale deux fois par jour j 2-21 q 21 jours x 6 cours ; ensuite administration quotidienne, jusqu'à la PD Bras B : Placebo : par voie orale deux fois par jour d 2-21 q 21 jours x 6 cures ; puis administration quotidienne, jusqu'à la PD Dans les deux bras : 6 cycles de carboplatine standard et de paclitaxel : carboplatine ASC 5 iv tous les 21 jours ; Paclitaxel 175mg/m2 iv tous les 21 jours. Les deux médicaments sont poursuivis pendant un maximum de six cycles ou jusqu'à une toxicité inacceptable

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP : différence en mois de survie médiane sans progression dans le bras expérimental par rapport au bras comparateur
Délai: 36 mois
Supériorité du bras nintedanib vs bras placebo par augmentation médiane de SSP de 4 mois (de 10 mois à 14 mois) HR : 1,4 ; puissance80 % ; alpha unilatéral : 15 %. Période d'inclusion 18 mois. La SSP médiane arrive à maturité après 14 mois de fin d'inclusion
36 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
SSP dans les sous-populations telles que décrites dans les facteurs de stratification
Délai: 32 mois
A mesurer (en mois) et à rapporter
32 mois
SSP après traitement consécutif (PFS2). A mesurer (en mois) et à rapporter
Délai: 48 mois
La PFS2 est définie selon les mêmes délais que la PFS, mais tient compte du temps écoulé entre la randomisation et la progression ou le décès, quelle qu'en soit la cause, sur toute ligne ultérieure de traitement anticancéreux.
48 mois
Survie spécifique à la maladie (DSS)
Délai: 48 mois
A mesurer (en mois) et à rapporter
48 mois
TSST (Délai jusqu'à la deuxième thérapie ultérieure)
Délai: 48 mois
A mesurer (en mois) et à rapporter
48 mois
TFST (Délai jusqu'au premier traitement ultérieur)
Délai: 48 mois
A mesurer (en mois) et à rapporter
48 mois
Survie globale (OS)
Délai: 48 mois
A mesurer (en mois) et à rapporter
48 mois
Taux de réponse (RR).
Délai: 32 mois
A mesurer (RCs & PRs en %) et à rapporter
32 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: 32 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR = réponse complète, réponse partielle ou maladie stable pendant au moins 12 semaines). À mesurer (CR, PR et SD en %) et à rapporter
32 mois
Résultats liés au patient (PRO)
Délai: 48 mois
Les résultats du questionnaire du patient doivent être présentés sous forme narrative (échelle de 1 à 10)
48 mois
Nombre de patients présentant des événements indésirables de grade 3 à 5 liés au médicament à l'étude.
Délai: 36 mois
NCI CTCAE Version 4.0
36 mois
Conformité dans les deux bras de traitement
Délai: 32 mois
Pourcentage de doses manquées pendant le traitement
32 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Nordic Society of Gynaecological Oncology - Clinical Trials Unit

Collaborateurs

ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
North Eastern German Society of Gynaecological Oncology

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Mansoor R Mirza, MD, NSGO

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

20 octobre 2021

Achèvement de l'étude (Réel)

25 novembre 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

31 mars 2016

Première publication (Estimé)

6 avril 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juillet 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 juillet 2025

Dernière vérification

1 juillet 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ENGOT-EN1/FANDANGO

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les données seront évaluées sans exposer l'identité des sujets

Délai de partage IPD

À partir de janvier 2024.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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