64-Cu-merkitty aivojen PET/MRI MM-302:lle kehittyneissä HER2+-syövissä, joissa on aivometsejä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain pahanlaatuisuus, jossa on dokumentoitu HER2:n yli-ilmentyminen tai geenin monistuminen aikaisemmassa arkistoidussa kasvainkudoksessa CLIA-sertifioidussa laboratoriossa
• Uudet tai etenevät aivometastaasit, joissa vähintään yksi etäpesäke on magneettikuvauksen pisin halkaisija ≥ 1 cm
• Potilailla voi olla ekstrakraniaalinen metastaattinen sairaus, mutta tätä ei vaadita tutkimukseen osallistumiseksi

• Neurologisesti stabiili KAIKKI seuraavat määritellyt:

  • Stabiili tai laskeva annos steroideja ja kouristuslääkkeitä vähintään 14 päivän ajan ennen tutkimukseen tuloa
  • Ei kliinisesti merkittävää massavaikutusta, keskiviivan muutosta tai uhkaavaa herniaatiota aivojen peruskuvauksessa
  • Ei merkittäviä fokaalisia neurologisia merkkejä ja/tai oireita, jotka edellyttäisivät sädehoitoa tai kirurgista dekompressiota hoitavan lääkärin arvion mukaan
  • Aikaisempi sädehoito aivometastaasien hoitoon, joka on suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
• Aiempi sädehoito aivoetastaasien varalta on sallittua, mutta sen on oltava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa ja seurantakuvaus ei ole yhdenmukainen pseudoprogression kanssa hoitavan lääkärin arvion mukaan
• Potilaiden on oltava avohoidossa ja ECOG-suorituskyvyn tila on 0–1.
• Riittävä elinten toiminta, mukaan lukien absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500 solua/uL, hemoglobiini ≥9,0 gm/dl, verihiutaleet ≥100 000 solua/uL, arvioitu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft Gault 5. bilirubiinin mukaan). x ULN (ellei Gilbertin tautia epäillä), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 1,5 x ULN (< 3 x ULN, jos maksametastaaseja tiedetään).
• Ejektiofraktio MUGA:lla tai sydämen kaikututkimuksella arvioituna > 50 %
• Aikaisempi kumulatiivinen altistus doksorubisiinille < 300 mg/m2 (tai epirubisiini ekvivalentti)
• Aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon viimeinen annos annettu vähintään 5 puoliintumisaikaa tai 4 viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista sen mukaan, kumpi on lyhyempi
• MRI:lle ei ole vasta-aiheita (esim. sydämentahdistin, aneurysmaklipsit, vaikea klaustrofobia)
• Potilaat allekirjoittavat tutkimuskohtaisen IRB-hyväksynnän ennen tutkimukseen saapumista. Potilaiden tulee pystyä ja halukkaita antamaan suostumuksensa ja käymään läpi tutkimusmenettelyt.
• Ikä ≥ 18 vuotta vanha

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi käsittely MM-302:lla
• Potilaat, joilla on minkä tahansa luokan New York Heart Associationin (NYHA) CHF tai sydämen vajaatoiminta, jossa on säilynyt ejektiofraktio (HFPEF)
• Potilaat, joilla on ollut sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti viimeisten 12 kuukauden aikana
• Potilaat, joilla on jatkuvasti hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 100 mm Hg) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta
• Potilaat, joilla on tunnettu epästabiili angina pectoris
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia hoitoa vaativia sydämen rytmihäiriöitä (poikkeus: hallittu eteisvärinä, kohtauksellinen supraventrikulaarinen takykardia)
• Potilaat, joilla on pidentynyt QTc-aika (≥ 450 ms)
• Potilaat, jotka ovat aiemmin lopettaneet trastutsumabin käytön ei-hyväksyttävän sydäntoksisuuden vuoksi
• Potilaat, joilla on ollut LVEF, laskevat alle 50 prosenttiin aiemman trastutsumabi/lapatinibi- tai muun HER2-suunnitellun hoidon aikana tai sen jälkeen.
• Nykyinen hengenahdistus levossa edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden tai muun jatkuvaa happihoitoa vaativan sairauden seurauksena.
• Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa olemassa oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkittavan turvallisuutta, tietoisen suostumuksen antamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista
• Leptomeningeaalisen taudin esiintyminen parenkymaalisten aivojen etäpesäkkeiden puuttuessa