64-Cu 标记的脑 PET/MRI 用于 MM-302 在晚期 HER2+ 癌症中的脑转移

纳入标准：

• 经 CLIA 认证的实验室对先前存档的肿瘤组织进行组织学证实的晚期实体瘤恶性肿瘤，并记录 HER2 过表达或基因扩增
• 新发或进行性脑转移，至少一处转移灶的最长直径 MR 成像测量值≥ 1 cm
• 患者可能患有颅外转移性疾病，但这不是进入研究所必需的

• 符合以下所有定义的神经稳定：

  • 在进入研究前至少 14 天稳定或减少类固醇和抗惊厥药的剂量
  • 基线脑成像没有临床显着的占位效应、中线偏移或即将发生的脑疝
  • 根据治疗临床医生的判断，没有明显的局灶性神经系统体征和/或症状需要放疗或手术减压
  • 在进入研究前至少 4 周完成了用于治疗脑转移的既往放射治疗
• 允许先前对脑转移进行放射治疗，但必须至少在进入研究前 4 周进行，并且后续影像学检查与治疗临床医生判断的假性进展不一致
• 患者必须能走动且 ECOG 体能状态为 0 - 1。
• 足够的器官功能，包括绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥1500 个细胞/uL，血红蛋白≥9.0 gm/dL，血小板≥100,000 个细胞/uL，估计的肌酐清除率≥50 mL/min（通过 Cockcroft Gault 方程），胆红素 <1.5 x ULN（除非怀疑吉尔伯特氏症），天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) <1.5x ULN（如果已知肝转移，则 < 3x ULN）。
• 通过 MUGA 或超声心动图评估的射血分数 > 50%
• 既往阿霉素累积暴露量 < 300 mg/m2（或表柔比星当量）
• 在进入研究前至少 5 个半衰期或 4 周（以较短者为准）给予既往全身抗癌治疗的最后一剂
• 没有 MRI 的禁忌症（例如 起搏器、动脉瘤夹、严重的幽闭恐惧症）
• 患者将在进入研究之前签署研究特定的 IRB 批准的同意书。 患者必须能够并愿意同意并接受研究程序。
• 年龄≥18岁

排除标准：

• 之前用 MM-302 治疗
• 患有纽约心脏协会 (NYHA) 任何类别的 CHF 或射血分数保留的心力衰竭 (HFPEF) 的患者
• 在过去 12 个月内有已知冠状动脉疾病或心肌梗塞病史的患者
• 尽管进行了最佳药物治疗，但高血压仍持续无法控制（收缩压 > 160 毫米汞柱或舒张压 > 100 毫米汞柱）的患者
• 已知患有不稳定型心绞痛的患者
• 已知有需要治疗的严重心律失常病史的患者（例外：控制性心房颤动、阵发性室上性心动过速）
• QTc 间期延长（≥ 450 ms）的患者
• 先前因不可接受的心脏毒性而停用曲妥珠单抗的患者
• 有 LVEF 病史的患者在之前的曲妥珠单抗/拉帕替尼或其他 HER2 定向治疗期间或之后下降至 50% 以下。
• 由于晚期恶性肿瘤或其他需要持续氧气治疗的疾病的并发症，目前存在静息呼吸困难。
• 任何可能影响受试者安全、提供知情同意或遵守研究程序的严重和/或不稳定的预先存在的医疗、精神病或其他医疗状况
• 在没有实质性脑转移的情况下存在软脑膜疾病