64-Cu gelabeld Brain PET/MRI voor MM-302 in gevorderde HER2+-kankers met Brain Mets

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde geavanceerde maligniteit van solide tumoren met gedocumenteerde HER2-overexpressie of genamplificatie op eerder gearchiveerd tumorweefsel door CLIA-gecertificeerd laboratorium
• Nieuwe of progressieve hersenmetastasen met ten minste één metastase van ≥ 1 cm langste diameter op MR-beeldvorming
• Patiënten kunnen extracraniale metastatische ziekte hebben, maar dit is niet vereist voor deelname aan de studie

• Neurologisch stabiel zoals gedefinieerd door ALLE volgende:

  • Stabiele of afnemende dosis steroïden en anticonvulsiva gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Geen klinisch significant massa-effect, verschuiving van de middellijn of dreigende hernia op baseline hersenbeeldvorming
  • Geen significante focale neurologische tekenen en/of symptomen die naar het oordeel van de behandelend arts bestralingstherapie of chirurgische decompressie noodzakelijk zouden maken
  • Eerdere bestralingstherapie voor behandeling van hersenmetastasen voltooid ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie
• Eerdere bestralingstherapie voor hersenmetastasen is toegestaan, maar moet ten minste 4 weken voorafgaand aan het begin van de studie zijn geweest en follow-up beeldvorming komt niet overeen met pseudoprogressie naar het oordeel van de behandelend clinicus
• Patiënten moeten ambulant zijn met een ECOG-prestatiestatus van 0 - 1.
• Adequate orgaanfunctie, inclusief absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500 cellen/uL, hemoglobine ≥9,0 gm/dL, bloedplaatjes ≥100.000 cellen/uL, geschatte creatinineklaring ≥50 ml/min (volgens de Cockcroft Gault-vergelijking), bilirubine <1,5 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert wordt vermoed), aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) <1,5x ULN (< 3x ULN indien levermetastasen bekend zijn).
• Ejectiefractie zoals beoordeeld door MUGA of echocardiogram > 50%
• Eerdere cumulatieve blootstelling aan doxorubicine < 300 mg/m2 (of epirubicine-equivalent)
• Laatste dosis van eerdere systemische antikankertherapie toegediend ten minste 5 halfwaardetijden of 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, afhankelijk van wat het kortst is
• Er zijn geen contra-indicaties voor MRI (bijv. pacemaker, aneurysmaclips, ernstige claustrofobie)
• Patiënten zullen een studiespecifieke IRB-goedgekeurde toestemming ondertekenen voorafgaand aan deelname aan de studie. Patiënten moeten in staat en bereid zijn om toestemming te geven en studieprocedures te ondergaan.
• Leeftijd ≥18 jaar

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met MM-302
• Patiënten met elke klasse van New York Heart Association (NYHA) CHF of hartfalen met geconserveerde ejectiefractie (HFPEF)
• Patiënten met een voorgeschiedenis van bekende coronaire hartziekte of een myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden
• Patiënten met aanhoudend ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 160 mm Hg of diastolische bloeddruk > 100 mm Hg) ondanks optimale medische therapie
• Patiënten met bekende instabiele angina pectoris
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen (uitzondering: gecontroleerd atriumfibrilleren, paroxismale supraventriculaire tachycardie)
• Patiënten met een verlengd QTc-interval (≥ 450 ms)
• Patiënten die eerder stopten met trastuzumab vanwege onaanvaardbare cardiale toxiciteit
• Patiënten met een voorgeschiedenis van LVEF dalen tot minder dan 50% tijdens of na eerdere trastuzumab/lapatinib of andere op HER2 gerichte therapie.
• Huidige kortademigheid in rust als gevolg van complicaties van gevorderde maligniteit of andere ziekte die continue zuurstoftherapie vereist.
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere medische aandoening die de veiligheid van de proefpersoon, het verlenen van geïnformeerde toestemming of het naleven van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Aanwezigheid van leptomeningeale ziekte bij afwezigheid van parenchymale hersenmetastasen