64-Cu-märkt hjärn-PET/MRI för MM-302 i avancerad HER2+-cancer med hjärnmets

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftad avancerad malignitet i solida tumörer med dokumenterad HER2-överuttryck eller genamplifiering på tidigare arkivtumörvävnad av CLIA-certifierat laboratorium
• Nya eller progressiva hjärnmetastaser med minst en metastas som mäter ≥ 1 cm i längsta diameter på MR-avbildning
• Patienter kan ha extrakraniell metastaserande sjukdom men detta krävs inte för inträde i studien

• Neurologiskt stabil enligt definitionen av ALLA av följande:

  • Stabil eller minskande dos av steroider och antikonvulsiva medel i minst 14 dagar innan studiestart
  • Ingen kliniskt signifikant masseffekt, mittlinjeförskjutning eller förestående bråck på baslinjeavbildning av hjärnan
  • Inga signifikanta fokala neurologiska tecken och/eller symtom som skulle nödvändiggöra strålbehandling eller kirurgisk dekompression enligt den behandlande läkarens bedömning
  • Tidigare strålbehandling för behandling av hjärnmetastaser avslutad minst 4 veckor före studiestart
• Tidigare strålbehandling för hjärnmetastaser tillåten men måste ha varit minst 4 veckor före studiestart och uppföljningsundersökningar är inte förenligt med pseudoprogression enligt den behandlande läkarens bedömning
• Patienterna måste vara ambulerande med ECOG-prestandastatus på 0 - 1.
• Tillräcklig organfunktion, inklusive absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500 celler/uL, hemoglobin ≥9,0 gm/dL, trombocyter ≥100 000 celler/uL, uppskattat kreatininclearance ≥50 mL/min (genom Cockbinequcroft <1 bilu Gault). x ULN (om inte Gilbert misstänks), aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN om kända levermetastaser).
• Ejektionsfraktion bedömd med MUGA eller ekokardiogram > 50 %
• Tidigare kumulativ doxorubicinexponering < 300 mg/m2 (eller epirubicinekvivalent)
• Sista dos av tidigare systemisk anti-cancerterapi administrerad minst 5 halveringstider eller 4 veckor före studiestart, beroende på vilket som är kortast
• Inga kontraindikationer mot MRT (t. pacemaker, aneurysmklipp, svår klaustrofobi)
• Patienterna kommer att underteckna ett studiespecifikt IRB-godkänt samtycke innan studiestart. Patienter måste kunna och vilja samtycka och genomgå studieprocedurer.
• Ålder ≥18 år

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med MM-302
• Patienter med någon klass av New York Heart Association (NYHA) CHF eller hjärtsvikt med konserverad ejektionsfraktion (HFPEF)
• Patienter med en historia av känd kranskärlssjukdom eller hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
• Patienter med ihållande okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 160 mm Hg eller diastoliskt tryck > 100 mm Hg) trots optimal medicinsk behandling
• Patienter med känd instabil angina pectoris
• Patienter med en känd historia av allvarliga hjärtarytmier som kräver behandling (undantag: kontrollerat förmaksflimmer, paroxysmal supraventrikulär takykardi)
• Patienter med förlängt QTc-intervall (≥ 450 ms)
• Patienter som tidigare avbrutit trastuzumab på grund av oacceptabel hjärttoxicitet
• Patienter med en historia av LVEF minskar till under 50 % under eller efter tidigare trastuzumab/lapatinib eller annan HER2-inriktad behandling.
• Aktuell dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller annan sjukdom som kräver kontinuerlig syrgasbehandling.
• Alla allvarliga och/eller instabila redan existerande medicinska, psykiatriska eller andra medicinska tillstånd som kan störa patientens säkerhet, tillhandahållande av informerat samtycke eller efterlevnad av studieprocedurer
• Närvaro av leptomeningeal sjukdom i frånvaro av parenkymala hjärnmetastaser