TEP/RM cerebral marcada con 64-Cu para MM-302 en cánceres HER2+ avanzados con Mets cerebrales

Criterios de inclusión:

• Neoplasia maligna de tumor sólido avanzado confirmada histológicamente con sobreexpresión de HER2 documentada o amplificación génica en tejido tumoral de archivo previo por laboratorio certificado por CLIA
• Metástasis cerebrales nuevas o progresivas con al menos una metástasis que mide ≥ 1 cm de diámetro más largo en la RM
• Los pacientes pueden tener enfermedad metastásica extracraneal, pero esto no es necesario para ingresar al estudio.

• Neurológicamente estable según lo definido por TODOS los siguientes:

  • Dosis estable o decreciente de esteroides y anticonvulsivos durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio
  • Sin efecto de masa clínicamente significativo, desplazamiento de la línea media o hernia inminente en las imágenes cerebrales de referencia
  • Sin signos y/o síntomas neurológicos focales significativos que requieran radioterapia o descompresión quirúrgica a juicio del médico tratante
  • Radioterapia previa para el tratamiento de metástasis cerebrales completada al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio
• Se permite la radioterapia previa para las metástasis cerebrales, pero debe haber sido al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y las imágenes de seguimiento no son consistentes con la pseudoprogresión a juicio del médico tratante.
• Los pacientes deben ser ambulatorios con un estado funcional ECOG de 0 - 1.
• Función adecuada de los órganos, incluido el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 células/ul, hemoglobina ≥9,0 g/dl, plaquetas ≥100 000 células/ul, aclaramiento de creatinina estimado ≥50 ml/min (mediante la ecuación de Cockcroft Gault), bilirrubina <1,5 x ULN (a menos que se sospeche de Gilbert), aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN si se conocen metástasis hepáticas).
• Fracción de eyección evaluada por MUGA o ecocardiograma > 50%
• Exposición previa acumulada a doxorrubicina < 300 mg/m2 (o equivalente a epirrubicina)
• Última dosis de terapia anticancerosa sistémica previa administrada al menos 5 semividas o 4 semanas antes del ingreso al estudio, lo que sea más corto
• Sin contraindicaciones para la resonancia magnética (p. marcapasos, clips de aneurisma, claustrofobia severa)
• Los pacientes firmarán un consentimiento aprobado por el IRB específico del estudio antes de ingresar al estudio. Los pacientes deben poder y estar dispuestos a dar su consentimiento y someterse a los procedimientos del estudio.
• Edad ≥18 años

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con MM-302
• Pacientes con cualquier clase de ICC de la New York Heart Association (NYHA) o insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada (HFPEF)
• Pacientes con antecedentes de enfermedad arterial coronaria conocida o infarto de miocardio en los últimos 12 meses
• Pacientes con hipertensión persistentemente no controlada (PA sistólica > 160 mm Hg o PA diastólica > 100 mm Hg) a pesar de la terapia médica óptima
• Pacientes con angina de pecho inestable conocida
• Pacientes con antecedentes conocidos de arritmias cardíacas graves que requieren tratamiento (excepción: fibrilación auricular controlada, taquicardia supraventricular paroxística)
• Pacientes con un intervalo QTc prolongado (≥ 450 ms)
• Pacientes que interrumpieron previamente trastuzumab debido a toxicidad cardíaca inaceptable
• Pacientes con antecedentes de disminución de la FEVI por debajo del 50 % durante o después de trastuzumab/lapatinib previo u otra terapia dirigida a HER2.
• Disnea actual en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada u otra enfermedad que requiera oxigenoterapia continua.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica u otra condición médica preexistente grave y/o inestable que podría interferir con la seguridad del sujeto, la prestación del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.
• Presencia de enfermedad leptomeníngea en ausencia de metástasis cerebrales parenquimatosas