TEP/IRM cérébrale marquée au 64-Cu pour MM-302 dans les cancers HER2+ avancés avec Mets du cerveau

Critère d'intégration:

• Tumeur maligne solide avancée confirmée histologiquement avec surexpression documentée de HER2 ou amplification génique sur des tissus tumoraux d'archives antérieurs par un laboratoire certifié CLIA
• Métastases cérébrales nouvelles ou progressives avec au moins une métastase mesurant ≥ 1 cm de diamètre le plus long sur l'imagerie IRM
• Les patients peuvent avoir une maladie métastatique extra-crânienne, mais cela n'est pas requis pour l'entrée à l'étude

• Neurologiquement stable tel que défini par TOUS les éléments suivants :

  • Dose stable ou décroissante de stéroïdes et d'anticonvulsivants pendant au moins 14 jours avant l'entrée à l'étude
  • Aucun effet de masse cliniquement significatif, déplacement de la ligne médiane ou hernie imminente sur l'imagerie cérébrale de base
  • Aucun signe et/ou symptôme neurologique focal significatif qui nécessiterait une radiothérapie ou une décompression chirurgicale selon le jugement du clinicien traitant
  • Radiothérapie antérieure pour le traitement des métastases cérébrales terminée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Une radiothérapie antérieure pour les métastases cérébrales est autorisée mais doit avoir eu lieu au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude et l'imagerie de suivi n'est pas compatible avec une pseudo-progression dans le jugement du clinicien traitant
• Les patients doivent être ambulatoires avec un statut de performance ECOG de 0 à 1.
• Fonction organique adéquate, y compris nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 cellules/uL, hémoglobine ≥ 9,0 g/dL, plaquettes ≥ 100 000 cellules/uL, clairance de la créatinine estimée ≥ 50 mL/min (selon l'équation de Cockcroft Gault), bilirubine < 1,5 x LSN (sauf si la maladie de Gilbert est suspectée), aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 1,5 x LSN (< 3 x LSN si métastases hépatiques connues).
• Fraction d'éjection évaluée par MUGA ou échocardiogramme> 50%
• Exposition antérieure cumulée à la doxorubicine < 300 mg/m2 (ou équivalent épirubicine)
• Dernière dose de traitement anticancéreux systémique antérieur administré au moins 5 demi-vies ou 4 semaines avant l'entrée dans l'étude, selon la plus courte
• Pas de contre-indication à l'IRM (ex. stimulateur cardiaque, clips d'anévrisme, claustrophobie sévère)
• Les patients signeront un consentement spécifique à l'étude approuvé par l'IRB avant l'entrée à l'étude. Les patients doivent être capables et disposés à consentir et à subir des procédures d'étude.
• Âge ≥18 ans

Critère d'exclusion:

• Traitement préalable avec MM-302
• Patients atteints de n'importe quelle classe d'ICC de la New York Heart Association (NYHA) ou d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée (HFPEF)
• Patients ayant des antécédents de maladie coronarienne connue ou d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
• Patients présentant une hypertension persistante non contrôlée (TA systolique > 160 mm Hg ou TA diastolique > 100 mm Hg) malgré un traitement médical optimal
• Patients souffrant d'angine de poitrine instable connue
• Patients ayant des antécédents connus d'arythmies cardiaques graves nécessitant un traitement (exception : fibrillation auriculaire contrôlée, tachycardie supraventriculaire paroxystique)
• Patients avec un intervalle QTc prolongé (≥ 450 ms)
• Patients ayant précédemment arrêté le trastuzumab en raison d'une toxicité cardiaque inacceptable
• Les patients ayant des antécédents de FEVG déclinent en dessous de 50 % pendant ou après un traitement antérieur par le trastuzumab/lapatinib ou un autre traitement dirigé contre HER2.
• Dyspnée actuelle au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou d'une autre maladie nécessitant une oxygénothérapie continue.
• Toute condition médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et / ou instable qui pourrait interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture d'un consentement éclairé ou le respect des procédures d'étude
• Présence d'une maladie leptoméningée en l'absence de métastases cérébrales parenchymateuses