64 Cu-jelölésű agyi PET/MRI az MM-302-hez fejlett HER2+ rákos megbetegedések esetén Brain Mets

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt előrehaladott szolid tumor rosszindulatú daganat, dokumentált HER2 túlzott expresszióval vagy génamplifikációval korábbi archív tumorszöveten CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban
• Új vagy progresszív agyi metasztázisok legalább egy áttéttel, amelyek átmérője ≥ 1 cm a leghosszabb MR képalkotáson
• A betegek extracranialis áttétes betegségben szenvedhetnek, de ez nem szükséges a vizsgálatba való belépéshez

• Neurológiailag stabil, az alábbiak szerint:

  • Stabil vagy csökkenő dózisú szteroidok és görcsoldók legalább 14 napig a vizsgálatba való belépés előtt
  • Nincs klinikailag szignifikáns tömeghatás, középvonali eltolódás vagy közelgő sérv az alapvonali agyi képalkotáson
  • Nincsenek olyan jelentős fokális neurológiai jelek és/vagy tünetek, amelyek a kezelőorvos megítélése szerint sugárkezelést vagy sebészeti dekompressziót tennének szükségessé
  • Az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló sugárterápia legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt
• Az agyi metasztázisok előzetes sugárkezelése megengedett, de legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, és az utánkövetés képalkotó vizsgálata nem áll összhangban a pszeudoprogresszióval a kezelő orvos megítélése szerint.
• A betegeknek járóképesnek kell lenniük 0-1 ECOG-teljesítmény-státusszal.
• Megfelelő szervi működés, beleértve az abszolút neutrofilszámot (ANC) ≥1500 sejt/uL, hemoglobin ≥9,0 gm/dl, vérlemezkék ≥100 000 sejt/uL, becsült kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (Cockcroft biliquoquation szerint <1, Gault bilirubin). x ULN (kivéve, ha Gilbert-kór gyanúja merül fel), aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN, ha ismert májmetasztázisok).
• Ejekciós frakció MUGA vagy echokardiogram alapján > 50%
• Korábbi kumulatív doxorubicin expozíció < 300 mg/m2 (vagy epirubicin ekvivalens)
• A korábbi szisztémás rákellenes terápia utolsó adagja legalább 5 felezési idővel vagy 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt, attól függően, hogy melyik a rövidebb
• Nincs ellenjavallat az MRI-nek (pl. pacemaker, aneurizma klipek, súlyos klausztrofóbia)
• A betegek a vizsgálatra való belépés előtt aláírják a vizsgálatra vonatkozó IRB által jóváhagyott beleegyezést. A betegeknek képesnek és hajlandónak kell lenniük beleegyezniük, és vizsgálati eljárásokon kell részt venniük.
• Életkor ≥18 év

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés MM-302-vel
• Betegek, akiknél a New York Heart Association (NYHA) bármely osztályú CHF vagy szívelégtelenség megőrzött ejekciós frakcióval (HFPEF) szenved
• Olyan betegek, akiknek az elmúlt 12 hónapban ismert koszorúér-betegsége vagy szívinfarktusa volt
• Az optimális orvosi terápia ellenére tartósan nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő betegek (szisztolés vérnyomás > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 100 Hgmm)
• Ismert instabil angina pectorisban szenvedő betegek
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos, kezelést igénylő szívritmuszavar szerepel (kivétel: kontrollált pitvarfibrilláció, paroxizmális supraventrikuláris tachycardia)
• Megnyúlt QTc-intervallumú (≥ 450 ms) betegek
• Olyan betegek, akik korábban abbahagyták a trastuzumab-kezelést elfogadhatatlan szívtoxicitás miatt
• Azoknál a betegeknél, akiknek anamnézisében LVEF szerepel, 50% alá csökken a korábbi trastuzumab/lapatinib vagy más HER2-re irányított kezelés alatt vagy után.
• Jelenlegi nehézlégzés nyugalomban előrehaladott rosszindulatú daganatok vagy egyéb, folyamatos oxigénterápiát igénylő betegség szövődményei miatt.
• Bármilyen súlyos és/vagy instabil, már meglévő egészségügyi, pszichiátriai vagy egyéb egészségügyi állapot, amely megzavarhatja az alany biztonságát, a tájékozott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását
• Leptomeningealis betegség jelenléte parenchymalis agyi metasztázisok hiányában