64-Cu-merket hjerne PET/MRI for MM-302 i avansert HER2+ kreft med hjernemets

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet avansert solid tumor malignitet med dokumentert HER2 overekspresjon eller genamplifikasjon på tidligere arkivert tumorvev av CLIA-sertifisert laboratorium
• Nye eller progressive hjernemetastaser med minst én metastase som måler ≥ 1 cm i lengste diameter på MR-avbildning
• Pasienter kan ha ekstrakraniell metastatisk sykdom, men dette er ikke nødvendig for å delta i studien

• Nevrologisk stabil som definert av ALT av følgende:

  • Stabil eller synkende dose av steroider og krampestillende midler i minst 14 dager før studiestart
  • Ingen klinisk signifikant masseeffekt, midtlinjeforskyvning eller forestående herniering på baseline hjerneavbildning
  • Ingen signifikante fokale nevrologiske tegn og/eller symptomer som vil nødvendiggjøre strålebehandling eller kirurgisk dekompresjon etter den behandlende klinikerens vurdering
  • Tidligere strålebehandling for behandling av hjernemetastaser fullført minst 4 uker før studiestart
• Tidligere strålebehandling for hjernemetastaser tillatt, men må ha vært minst 4 uker før studiestart og oppfølging av bildediagnostikk er ikke forenlig med pseudoprogresjon etter den behandlende klinikerens vurdering
• Pasienter må være ambulerende med ECOG-ytelsesstatus på 0 - 1.
• Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 celler/uL, hemoglobin ≥9,0 gm/dL, blodplater ≥100.000 celler/uL, estimert kreatininclearance ≥50 mL/min (ved Cockbinequcroft <1 bilu Gault). x ULN (med mindre det er mistanke om Gilberts), aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN hvis kjente levermetastaser).
• Ejeksjonsfraksjon vurdert ved MUGA eller ekkokardiogram > 50 %
• Tidligere kumulativ doksorubicineksponering < 300 mg/m2 (eller epirubicinekvivalent)
• Siste dose av tidligere systemisk anti-kreftbehandling administrert minst 5 halveringstider eller 4 uker før studiestart, avhengig av hva som er kortest
• Ingen kontraindikasjoner for MR (f. pacemaker, aneurismeklipp, alvorlig klaustrofobi)
• Pasienter vil signere et studiespesifikt IRB-godkjent samtykke før studiestart. Pasienter må kunne og være villige til å samtykke og gjennomgå studieprosedyrer.
• Alder ≥18 år

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med MM-302
• Pasienter med en hvilken som helst klasse av New York Heart Association (NYHA) CHF eller hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon (HFPEF)
• Pasienter med en historie med kjent koronarsykdom eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 12 månedene
• Pasienter med vedvarende ukontrollert hypertensjon (systolisk BP > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 100 mm Hg) til tross for optimal medisinsk behandling
• Pasienter med kjent ustabil angina pectoris
• Pasienter med en kjent historie med alvorlige hjertearytmier som krever behandling (unntak: kontrollert atrieflimmer, paroksysmal supraventrikulær takykardi)
• Pasienter med forlenget QTc-intervall (≥ 450 ms)
• Pasienter som tidligere har avbrutt trastuzumab på grunn av uakseptabel hjertetoksisitet
• Pasienter med en historie med LVEF går ned til under 50 % under eller etter tidligere trastuzumab/lapatinib eller annen HER2-rettet behandling.
• Nåværende dyspné i hvile på grunn av komplikasjoner av avansert malignitet eller annen sykdom som krever kontinuerlig oksygenbehandling.
• Enhver alvorlig og/eller ustabil eksisterende medisinsk, psykiatrisk eller annen medisinsk tilstand som kan forstyrre forsøkspersonens sikkerhet, gitt informert samtykke eller overholdelse av studieprosedyrer
• Tilstedeværelse av leptomeningeal sykdom i fravær av parenkymale hjernemetastaser