64-Cu-markiertes Gehirn-PET/MRT für MM-302 bei fortgeschrittenem HER2+-Krebs mit Gehirn-Mets

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigter fortgeschrittener maligner solider Tumor mit dokumentierter HER2-Überexpression oder Genamplifikation auf früherem archiviertem Tumorgewebe durch ein CLIA-zertifiziertes Labor
• Neue oder fortschreitende Hirnmetastasen mit mindestens einer Metastase mit einem längsten Durchmesser von ≥ 1 cm in der MRT-Bildgebung
• Patienten können eine extrakranielle Metastasierung haben, dies ist jedoch für die Aufnahme in die Studie nicht erforderlich

• Neurologisch stabil gemäß ALLEN der folgenden Definitionen:

  • Stabile oder abnehmende Dosis von Steroiden und Antikonvulsiva für mindestens 14 Tage vor Studieneintritt
  • Kein klinisch signifikanter Masseneffekt, Mittellinienverschiebung oder drohende Herniation in der Ausgangsbildgebung des Gehirns
  • Keine signifikanten fokalen neurologischen Anzeichen und/oder Symptome, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes eine Strahlentherapie oder chirurgische Dekompression erforderlich machen würden
  • Vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von Hirnmetastasen, die mindestens 4 Wochen vor Studieneintritt abgeschlossen wurde
• Vorherige Strahlentherapie für Hirnmetastasen erlaubt, muss aber mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn stattgefunden haben, und die Bildgebung der Nachsorge steht nach Einschätzung des behandelnden Arztes nicht im Einklang mit einer Pseudoprogression
• Die Patienten müssen mit einem ECOG-Leistungsstatus von 0–1 gehfähig sein.
• Angemessene Organfunktion, einschließlich absoluter Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1500 Zellen/µl, Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl, Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/µl, geschätzte Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min (nach der Cockcroft-Gault-Gleichung), Bilirubin < 1,5 x ULN (außer bei Verdacht auf Gilbert), Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 1,5x ULN (< 3x ULN bei bekannten Lebermetastasen).
• Ejektionsfraktion gemäß Beurteilung durch MUGA oder Echokardiogramm > 50 %
• Vorherige kumulative Doxorubicin-Exposition < 300 mg/m2 (oder Epirubicin-Äquivalent)
• Letzte Dosis einer vorherigen systemischen Krebstherapie, die mindestens 5 Halbwertszeiten oder 4 Wochen vor Studienbeginn verabreicht wurde, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
• Keine Kontraindikationen für MRT (z. Herzschrittmacher, Aneurysmaclips, schwere Klaustrophobie)
• Die Patienten müssen vor Studieneintritt eine studienspezifische, vom IRB genehmigte Einwilligung unterzeichnen. Die Patienten müssen in der Lage und bereit sein, zuzustimmen und sich Studienverfahren zu unterziehen.
• Alter ≥18 Jahre alt

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit MM-302
• Patienten mit jeder Klasse von New York Heart Association (NYHA) CHF oder Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion (HFPEF)
• Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 12 Monate
• Patienten mit anhaltend unkontrollierter Hypertonie (systolischer Blutdruck > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 100 mm Hg) trotz optimaler medikamentöser Therapie
• Patienten mit bekannter instabiler Angina pectoris
• Patienten mit bekannter Vorgeschichte schwerer behandlungsbedürftiger Herzrhythmusstörungen (Ausnahme: kontrolliertes Vorhofflimmern, paroxysmale supraventrikuläre Tachykardie)
• Patienten mit verlängertem QTc-Intervall (≥ 450 ms)
• Patienten, die Trastuzumab zuvor wegen nicht akzeptabler Herztoxizität abgesetzt haben
• Patienten mit einer LVEF-Anamnese sinken während oder nach einer vorangegangenen Trastuzumab/Lapatinib- oder einer anderen HER2-gerichteten Therapie auf unter 50 %.
• Aktuelle Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen Malignität oder einer anderen Erkrankung, die eine kontinuierliche Sauerstofftherapie erfordert.
• Jeder schwerwiegende und/oder instabile, bereits bestehende medizinische, psychiatrische oder andere medizinische Zustand, der die Sicherheit des Probanden, die Einwilligung nach Aufklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte
• Vorhandensein einer leptomeningealen Erkrankung ohne parenchymale Hirnmetastasen