64-Cu označený PET/MRI mozku pro MM-302 u pokročilých HER2+ rakovin s mozkovými metodami

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená pokročilá malignita solidního nádoru s dokumentovanou overexpresí HER2 nebo amplifikací genu na předchozí archivní nádorové tkáni laboratoří certifikovanou CLIA
• Nové nebo progresivní mozkové metastázy s alespoň jednou metastázou o rozměru ≥ 1 cm v nejdelším průměru na MR zobrazení
• Pacienti mohou mít extrakraniální metastatické onemocnění, ale není to vyžadováno pro vstup do studie

• Neurologicky stabilní, jak je definováno VŠEMI z následujících:

  • Stabilní nebo klesající dávka steroidů a antikonvulziv po dobu nejméně 14 dnů před vstupem do studie
  • Žádný klinicky významný hromadný efekt, posun střední linie nebo hrozící herniace na základním zobrazení mozku
  • Žádné významné fokální neurologické příznaky a/nebo symptomy, které by podle úsudku ošetřujícího lékaře vyžadovaly radiační terapii nebo chirurgickou dekompresi
  • Předchozí radiační terapie pro léčbu mozkových metastáz dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• Předchozí radiační terapie mozkových metastáz povolena, ale musela být provedena alespoň 4 týdny před vstupem do studie a následné zobrazování není v souladu s pseudoprogresí podle úsudku ošetřujícího lékaře
• Pacienti musí být ambulantní s výkonnostním stavem ECOG 0 - 1.
• Adekvátní orgánová funkce, včetně absolutního počtu neutrofilů (ANC) ≥1500 buněk/ul, hemoglobinu ≥9,0 gm/dl, krevních destiček ≥100 000 buněk/ul, odhadovaná clearance kreatininu ≥50 ml/min (podle Cockcroftovy Gaultovy rovnice), 5rubin x ULN (pokud není podezření na Gilbertovu), aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <1,5x ULN (< 3x ULN, jsou-li známé jaterní metastázy).
• Ejekční frakce podle MUGA nebo echokardiogramu > 50 %
• Předchozí kumulativní expozice doxorubicinu < 300 mg/m2 (nebo ekvivalent epirubicinu)
• Poslední dávka předchozí systémové protinádorové léčby podaná alespoň 5 poločasů nebo 4 týdny před vstupem do studie, podle toho, co je kratší
• Žádné kontraindikace k MRI (např. kardiostimulátor, klipy aneuryzmatu, těžká klaustrofobie)
• Pacienti před vstupem do studie podepíší souhlas IRB schválený pro konkrétní studii. Pacienti musí být schopni a ochotni souhlasit a podstoupit studijní postupy.
• Věk ≥18 let

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření MM-302
• Pacienti s jakoukoli třídou CHF New York Heart Association (NYHA) nebo srdečním selháním se zachovanou ejekční frakcí (HFPEF)
• Pacienti s anamnézou známého onemocnění koronárních tepen nebo infarktu myokardu během posledních 12 měsíců
• Pacienti s trvale nekontrolovanou hypertenzí (systolický TK > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 100 mm Hg) navzdory optimální medikamentózní léčbě
• Pacienti se známou nestabilní anginou pectoris
• Pacienti se známou anamnézou závažných srdečních arytmií vyžadujících léčbu (výjimka: kontrolovaná fibrilace síní, paroxysmální supraventrikulární tachykardie)
• Pacienti s prodlouženým QTc intervalem (≥ 450 ms)
• Pacientky, které dříve vysadily trastuzumab z důvodu nepřijatelné kardiální toxicity
• Pacientky s anamnézou poklesu LVEF pod 50 % během nebo po předchozí léčbě trastuzumabem/lapatinibem nebo jinou řízenou léčbou HER2.
• Současná klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo jiného onemocnění, které vyžaduje nepřetržitou oxygenoterapii.
• Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrický nebo jiný zdravotní stav, který by mohl narušit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů
• Přítomnost leptomeningeálního onemocnění při absenci parenchymálních mozkových metastáz