ПЭТ/МРТ головного мозга с меткой 64-Cu для выявления MM-302 при распространенном раке HER2+ с поражением головного мозга

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденная прогрессирующая солидная опухоль с подтвержденной гиперэкспрессией HER2 или амплификацией гена на предшествующей архивной опухолевой ткани лабораторией, сертифицированной CLIA.
• Новые или прогрессирующие метастазы в головной мозг с по крайней мере одним метастазом размером ≥ 1 см в наибольшем диаметре на МРТ.
• Пациенты могут иметь внечерепное метастатическое заболевание, но это не требуется для включения в исследование.

• Неврологически стабильный, как определено ВСЕМ из следующего:

  • Стабильная или снижающаяся доза стероидов и противосудорожных препаратов в течение как минимум 14 дней до включения в исследование
  • Отсутствие клинически значимого массового эффекта, сдвига срединной линии или надвигающейся грыжи на исходной визуализации головного мозга.
  • Отсутствие значительных очаговых неврологических признаков и/или симптомов, которые, по мнению лечащего врача, потребовали бы лучевой терапии или хирургической декомпрессии.
  • Предшествующая лучевая терапия для лечения метастазов в головной мозг завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• Предшествующая лучевая терапия метастазов в головной мозг разрешена, но должна быть проведена не менее чем за 4 недели до включения в исследование, и последующая визуализация не согласуется с псевдопрогрессированием, по мнению лечащего врача.
• Пациенты должны быть амбулаторными с рабочим статусом ECOG от 0 до 1.
• Адекватная функция органов, включая абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500 клеток/мкл, гемоглобин ≥9,0 г/дл, тромбоциты ≥100 000 клеток/мкл, расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин (по уравнению Кокрофта-Голта), билирубин <1,5 x ВГН (если не подозревается болезнь Жильбера), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <1,5x ВГН (<3x ВГН, если известны метастазы в печень).
• Фракция выброса по данным MUGA или эхокардиограммы > 50%
• Предшествующее кумулятивное воздействие доксорубицина <300 мг/м2 (или эквивалент эпирубицина)
• Последняя доза предшествующей системной противораковой терапии вводилась не менее чем за 5 периодов полувыведения или за 4 недели до включения в исследование, в зависимости от того, что короче.
• Отсутствие противопоказаний к МРТ (например, кардиостимулятор, зажимы аневризмы, тяжелая клаустрофобия)
• Перед включением в исследование пациенты подписывают одобренное IRB согласие на конкретное исследование. Пациенты должны иметь возможность и желание дать согласие и пройти процедуры исследования.
• Возраст ≥18 лет

Критерий исключения:

• Предварительное лечение MM-302
• Пациенты с ХСН любого класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса (HFPEF)
• Пациенты с известным заболеванием коронарной артерии или инфарктом миокарда в течение последних 12 месяцев.
• Пациенты со стойкой неконтролируемой артериальной гипертензией (систолическое АД > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 100 мм рт. ст.), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию.
• Пациенты с известной нестабильной стенокардией
• Пациенты с известной историей серьезных сердечных аритмий, требующих лечения (исключение: контролируемая фибрилляция предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия)
• Пациенты с удлиненным интервалом QTc (≥ 450 мс)
• Пациенты, ранее прекратившие прием трастузумаба из-за неприемлемой сердечной токсичности.
• Пациенты с ФВ ЛЖ в анамнезе снижаются до уровня ниже 50% во время или после предшествующей терапии трастузумабом/лапатинибом или другой направленной на HER2 терапии.
• Текущая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания, требующего постоянной оксигенотерапии.
• Любое серьезное и / или нестабильное ранее существовавшее медицинское, психиатрическое или другое заболевание, которое может помешать безопасности субъекта, предоставлению информированного согласия или соблюдению процедур исследования.
• Наличие лептоменингеальной болезни при отсутствии метастазов в паренхиматозный мозг