Todisteellinen kliininen tutkimus, jossa arvioidaan turvallisuutta yhdeksän uudelleen käytettävän lääkkeen ja metronomisen temotsolomidin (CUSP9v3-hoitoprotokolla) kanssa yhdistettynä eloonjäämispolkujen koordinoituun heikentämiseen toistuvassa glioblastoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) aste IV glioblastooma (patologin histologisesti vahvistama). Potilaat, joilla on aiemmin ollut matala-asteinen gliooma, ovat kelvollisia, jos histologinen transformaatio WHO:n asteen IV glioblastoomaksi vahvistetaan.
• Eteneminen (RANO-kriteerien mukaan) aikaisemman sädehoidon ja temotsolomidihoidon jälkeen
• Enintään 3 aikaisempaa kasvaimen etenemisjaksoa
• ≥ 4 viikkoa kirurgisen resektion tai kemoterapian välillä
• ≥ 12 viikkoa edellisestä sädehoidosta
• Yli 18-vuotiaat potilaat.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 %
• Vakaa steroidiannos ≥ 1 viikon ajan
• Hemoglobiini ≥ 10 g/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 10³ solua/µl
• Verihiutalemäärä > 100/µl
• Enintään 5 vuotta viimeisestä Pneumovax- (tai vastaavasta) ja vesirokorokotuksesta
• Seerumin kreatiniini, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja bilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, joiden raskaustesti on negatiivinen 7 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi.
• Lisääntymiskykyiset mies- ja naispotilaat, jotka suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Potilaita on neuvottava munasolujen tai siittiöiden kylmäsäilytyksen mahdollisuudesta.
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimusmenettelyn aloittamista (täytyy ymmärtää, allekirjoittaa vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake ja kyettävä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia).

Poissulkemiskriteerit:

• Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
• Mikä tahansa hallitsematon/epästabiili sairaus, paitsi glioblastooma, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta hallitsematon/epästabiili verenpainetauti, hallitsematon/epästabiili diabetes, kaikenlaiset hallitsemattomat endokrinopatiat, hallitsemattomat/epävakaat psykiatriset tilat
• Munuaisten vajaatoiminta (eGFR < 60 ml/min)
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien keuhkokuume, joka näkyy röntgenkuvassa
• Terapeuttinen antikoagulanttikäyttö
• Aikaisempi stereotaktinen radiokirurgia
• Säteily implantit
• Radioleimattu monoklonaalinen vasta-ainehoito, ellei ole ilmennyt yksiselitteistä taudin etenemistä (esim. uusi vaurio tai biopsialla vahvistettu uusiutuminen)
• QT-aika (QTc) < 470 ms (perustuen kolmen EKG:n keskiarvoon), suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan pidentymä tai Torsade de Pointes
• Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt, jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia)
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio (≥ aste 3) jollekin tutkimuslääkkeen aineosalle tai apuaineelle
• Ei voida tehdä kontrastitehosteella MRI:tä
• Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa tutkimusaineella 28 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden ensimmäisestä antopäivästä
• Nykyinen aktiivinen toinen pahanlaatuinen syöpä, muut kuin ei-melanoomaiset ihosyövät ja paikallisen eturauhassyövän jälkihoito. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat täydellisessä remissiossa > 3 vuotta ennen tutkimusta
• Tunnettu HIV-infektio, aktiivinen hepatiitti B tai C -infektio
• Mikä tahansa aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta aiheutuva myrkyllisyys, joka on > aste 1 ja/tai etenee vaikeudeltaan (paitsi hiustenlähtö) ja viivästynyt toipuminen viimeisen temotsolomidisyklin jälkeen
• Glioblastooman syövän vastainen lisähoito muu kuin tutkimuslääke ja tukitoimenpiteet (esim. deksametasoni)
• Potilaat, jotka kieltäytyvät antamasta suostumusta yksittäisten sairauden ominaisuuksien rekisteröintiin, tallentamiseen ja käsittelyyn, sairauden etenemiseen liittyvät tiedot sekä perhelääkäriltä ja/tai muilta potilaan hoitoon osallistuvilta lääkäreiltä saadut tiedot tutkimukseen osallistumisesta.