Badanie kliniczne potwierdzające słuszność koncepcji oceniające bezpieczeństwo skoordynowanego osłabiania ścieżek przeżycia przez 9 leków o zmienionym przeznaczeniu w połączeniu z temozolomidem metronomicznym (protokół leczenia CUSP9v3) w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z rozpoznaniem glejaka IV stopnia Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) (potwierdzonego histologicznie przez patologa). Pacjenci z wcześniejszym glejakiem o niskim stopniu złośliwości kwalifikują się, jeśli potwierdzono transformację histologiczną do glejaka IV stopnia wg WHO.
• Progresja (według kryteriów RANO) po wcześniejszej radioterapii i temozolomidzie
• Nie więcej niż 3 wcześniejsze epizody progresji nowotworu
• ≥ 4 tygodnie między resekcją chirurgiczną a chemioterapią
• ≥ 12 tygodni od ostatniej radioterapii
• Pacjenci > 18 lat.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70%
• Stabilna dawka steroidu przez ≥ 1 tydzień
• Hemoglobina ≥ 10 g/l
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 10³ komórek/µl
• Liczba płytek krwi > 100/µl
• Maksymalnie 5 lat od ostatniego szczepienia szczepionką Pneumovax (lub jej odpowiednikiem) i przeciw ospie wietrznej
• Kreatynina w surowicy, aminotransferaza asparaginianowa (AST) i bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
• Pacjentki w wieku rozrodczym z ujemnym wynikiem testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można je było uznać za zdolne do zajścia w ciążę.
• Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym, którzy zgodzą się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji w trakcie badania i do 6 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Pacjentki należy poinformować o możliwości kriokonserwacji oocytów lub plemników.
• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakiejkolwiek procedury badawczej (musi zrozumieć, dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody i być w stanie przestrzegać harmonogramu wizyty studyjnej i innych wymagań protokołu).

Kryteria wyłączenia:

• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Wszelkie niekontrolowane/niestabilne stany medyczne z wyjątkiem glioblastoma, w tym między innymi niekontrolowane/niestabilne nadciśnienie, niekontrolowana/niestabilna cukrzyca, niekontrolowane endokrynopatie wszelkiego rodzaju, niekontrolowane/niestabilne stany psychiczne
• Niewydolność nerek (eGFR < 60 ml/min)
• Aktywna infekcja, w tym zapalenie płuc, jak pokazano na zdjęciu rentgenowskim
• Terapeutyczne zastosowanie antykoagulacji
• Przebyta radiochirurgia stereotaktyczna
• Implanty radiacyjne
• Terapia przeciwciałami monoklonalnymi znakowanymi radioaktywnie, chyba że nastąpiła jednoznaczna progresja choroby (np. nowa zmiana lub nawrót potwierdzony biopsją)
• Odstęp QT (QTc) < 470 ms (na podstawie średniej wartości trzech EKG), rodzinne lub osobiste wywiady rodzinne lub osobiste zespołu długiego lub krótkiego QT, zespołu Brugadów lub znanego wywiadu wydłużenia QTc lub Torsade de Pointes
• Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe, które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc (np. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia)
• Historia ciężkiej reakcji nadwrażliwości (≥ stopnia 3) na którykolwiek składnik badanych leków lub substancji pomocniczych
• Nie można poddać się rezonansowi magnetycznemu ze wzmocnieniem kontrastowym
• Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni od pierwszego dnia podania badanych leków
• Obecny aktywny drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry i stan po leczeniu zlokalizowanego raka gruczołu krokowego. Nie uważa się, że pacjenci mają aktualnie aktywny nowotwór złośliwy, jeśli są w całkowitej remisji przez > 3 lata przed badaniem
• Znane zakażenie wirusem HIV, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C
• Jakakolwiek trwająca toksyczność wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej, która jest > 1. stopnia i/lub nasila się (z wyjątkiem łysienia) i opóźniona rekonwalescencja po ostatnim cyklu temozolomidu
• Dodatkowe leczenie przeciwnowotworowe glejaka inne niż badany lek i środki wspomagające (tj. deksametazon)
• Pacjenci odmawiający zgody na rejestrację, przechowywanie i przetwarzanie indywidualnej charakterystyki choroby, informacji o przebiegu choroby oraz informacji uzyskanych od lekarza rodzinnego i/lub innych lekarzy zaangażowanych w leczenie pacjenta o udziale w badaniu.