En proof-of-concept klinisk studie som vurderer sikkerheten ved koordinert undergraving av overlevelsesveier med 9 gjenbrukte legemidler kombinert med metronomisk temozolomid (CUSP9v3-behandlingsprotokoll) for tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med diagnosen glioblastom Verdens helseorganisasjon (WHO) grad IV (histologisk bekreftet av en patolog). Pasienter med tidligere lavgradig gliom er kvalifisert dersom histologisk transformasjon til WHO grad IV glioblastom ble bekreftet.
• Progresjon (i henhold til RANO-kriterier) etter tidligere stråling og temozolomidbehandling
• Ikke mer enn 3 tidligere episoder med tumorprogresjon
• ≥ 4 uker mellom kirurgisk reseksjon eller kjemoterapi
• ≥ 12 uker siden siste strålebehandling
• Pasienter > 18 år.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på ≥ 70 %
• Stabil steroiddose i ≥ 1 uke
• Hemoglobin ≥ 10 g/l
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 10³ celler/µl
• Blodplateantall > 100/µl
• Maksimalt 5 år siden siste vaksinasjon mot Pneumovax (eller tilsvarende) og varicella
• Serumkreatinin, aspartat-aminotransferase (AST) og bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kvinnelige pasienter i fertil alder med negativ graviditetstest innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile.
• Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som samtykker i å bruke en effektiv prevensjonsmetode gjennom hele studien og i opptil 6 måneder etter seponering av studiemedikamentet. Pasienter må veiledes om muligheten for kryokonservering av oocytter eller sædceller.
• Signert informert samtykke før initiering av en studieprosedyre (må forstå, frivillig signere skjemaet for informert samtykke og være i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav).

Ekskluderingskriterier:

• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer
• Enhver ukontrollert/ustabil medisinsk tilstand unntatt glioblastom, inkludert men ikke begrenset til ukontrollert/ustabil hypertensjon, ukontrollert/ustabil diabetes, ukontrollerte endokrinopatier av noe slag, ukontrollerte/ustabile psykiatriske tilstander
• Nyresvikt (eGFR < 60 ml/min)
• Aktiv infeksjon, inkludert lungebetennelse som vist på røntgen
• Terapeutisk antikoagulasjonsbruk
• Tidligere stereotaktisk radiokirurgi
• Stråleimplantater
• Radiomerket monoklonalt antistoffbehandling med mindre det var utvetydig sykdomsprogresjon (f.eks. en ny lesjon eller biopsibekreftet tilbakefall)
• QT-intervall (QTc) < 470 msek (basert på gjennomsnittsverdien av triplikat-EKG), familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom, eller kjent historie med QTc-forlengelse eller Torsade de Pointes
• Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser som kan forverre effekten av et QTc-forlengende legemiddel (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi)
• Anamnese med alvorlig overfølsomhetsreaksjon (≥ grad 3) overfor en hvilken som helst komponent av undersøkelsesmedisinene eller hjelpestoffene
• Kan ikke gjennomgå kontrastforsterket MR
• Pasienter som har blitt behandlet med et eller flere undersøkelsesmidler innen 28 dager etter den første dagen etter administrering av studiemedikamenter
• Aktuell aktiv andre malignitet annet enn ikke-melanom hudkreft og etterbehandling av lokalisert prostatakreft. Pasienter anses ikke å ha en aktiv malignitet hvis de er i fullstendig remisjon i > 3 år før studien
• Kjent HIV-infeksjon, aktiv Hepatitt B- eller C-infeksjon
• Enhver pågående toksisitet fra tidligere anti-kreftbehandling som er > grad 1 og/eller som utvikler seg i alvorlighetsgrad (unntatt alopecia) og forsinket restitusjon etter siste temozolomidsyklus
• Ytterligere anti-kreftbehandling for glioblastom annet enn studiemedisin og støttende tiltak (dvs. deksametason)
• Pasienter som nekter samtykke til registrering, oppbevaring og behandling av individuelle sykdomskarakteristikker, opplysninger om sykdomsforløpet og opplysninger innhentet fra familielegen og/eller andre leger involvert i behandlingen av pasienten om studiedeltakelse.