Et proof-of-concept klinisk forsøg, der vurderer sikkerheden ved den koordinerede underminering af overlevelsesveje med 9 genbrugte lægemidler kombineret med metronomisk temozolomid (CUSP9v3-behandlingsprotokol) for recidiverende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Patienter med diagnosen glioblastom Verdenssundhedsorganisationen (WHO) grad IV (histologisk bekræftet af en patolog). Patienter med tidligere lavgradigt gliom er kvalificerede, hvis histologisk transformation til WHO grad IV glioblastom blev bekræftet.
• Progression (ifølge RANO-kriterier) efter forudgående stråling og temozolomidbehandling
• Ikke mere end 3 tidligere episoder med tumorprogression
• ≥ 4 uger mellem kirurgisk resektion eller kemoterapi
• ≥ 12 uger siden sidste strålebehandling
• Patienter > 18 år.
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) på ≥ 70 %
• Stabil steroiddosis i ≥ 1 uge
• Hæmoglobin ≥ 10 g/l
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 10³ celler/µl
• Blodpladetal > 100/µl
• Maksimalt 5 år siden sidste Pneumovax (eller tilsvarende) og skoldkopper-vaccination
• Serumkreatinin, aspartat-aminotransferase (AST) og bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder med en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
• Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen og i op til 6 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Patienter skal rådgives om muligheden for kryokonservering af oocytter eller sædceller.
• Underskrevet informeret samtykke før påbegyndelse af en undersøgelsesprocedure (skal forstå, frivilligt underskrive formularen til informeret samtykke og være i stand til at overholde tidsplanen for undersøgelsesbesøg og andre protokolkrav).

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Enhver ukontrolleret/ustabil medicinsk tilstand undtagen glioblastom, inklusive men ikke begrænset til ukontrolleret/ustabil hypertension, ukontrolleret/ustabil diabetes, ukontrollerede endokrinopatier af enhver art, ukontrollerede/ustabile psykiatriske tilstande
• Nyresvigt (eGFR < 60 ml/min)
• Aktiv infektion, herunder lungebetændelse som vist på røntgen
• Terapeutisk antikoagulering
• Tidligere stereotaktisk radiokirurgi
• Strålingsimplantater
• Behandling med radioaktivt mærket monoklonalt antistof, medmindre der var en utvetydig sygdomsprogression (f.eks. en ny læsion eller biopsi-bekræftet tilbagefald)
• QT-interval (QTc) < 470 msek (baseret på middelværdien af ​​tredobbelte EKG'er), familie eller personlig historie med langt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes
• Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser, der kan forværre virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
• Anamnese med svær overfølsomhedsreaktion (≥ grad 3) over for en hvilken som helst komponent i forsøgslægemidlerne eller hjælpestofferne
• Ude af stand til at gennemgå kontrastforstærket MR
• Patienter, der er blevet behandlet med et eller flere forsøgsmidler inden for 28 dage efter den første dag efter administration af undersøgelseslægemidler
• Aktuel aktiv anden malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft og efterbehandling af lokaliseret prostatacancer. Patienter anses ikke for at have en aktuelt aktiv malignitet, hvis de er i fuldstændig remission i > 3 år før undersøgelsen
• Kendt HIV-infektion, aktiv Hepatitis B- eller C-infektion
• Enhver igangværende toksicitet fra tidligere anti-cancerbehandling, der er > grad 1 og/eller som udvikler sig i sværhedsgrad (undtagen alopeci) og forsinket bedring efter sidste temozolomidcyklus
• Yderligere anti-cancer behandling for glioblastom bortset fra undersøgelsesmedicin og understøttende foranstaltninger (dvs. dexamethason)
• Patienter, der nægter samtykke til registrering, opbevaring og behandling af individuelle sygdomskarakteristika, oplysninger om sygdomsforløbet og oplysninger indhentet fra familielægen og/eller andre læger, der er involveret i behandlingen af ​​patienten, om undersøgelsesdeltagelse.