Um ensaio clínico de prova de conceito avaliando a segurança do enfraquecimento coordenado dos caminhos de sobrevivência por 9 medicamentos reaproveitados combinados com temozolomida metronômica (protocolo de tratamento CUSP9v3) para glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Pacientes com diagnóstico de glioblastoma grau IV da Organização Mundial da Saúde (OMS) (confirmado histologicamente por um patologista). Pacientes com glioma de baixo grau anterior são elegíveis se a transformação histológica para glioblastoma de grau IV da OMS for confirmada.
• Progressão (de acordo com os critérios RANO) após tratamento prévio com radiação e temozolomida
• Não mais de 3 episódios anteriores de progressão do tumor
• ≥ 4 semanas entre ressecção cirúrgica ou quimioterapia
• ≥ 12 semanas desde a última radioterapia
• Pacientes > 18 anos de idade.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de ≥ 70%
• Dose de esteroide estável por ≥ 1 semana
• Hemoglobina ≥ 10 g/l
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 10³ células/µl
• Contagem de plaquetas > 100/µl
• Máximo de 5 anos desde a última vacinação contra Pneumovax (ou equivalente) e varicela
• Creatinina sérica, aspartato-aminotransferase (AST) e bilirrubina ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar com teste de gravidez negativo dentro de 7 dias após o início do tratamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo que concordam em empregar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 6 meses após a descontinuação do medicamento em estudo. As pacientes devem ser aconselhadas sobre a possibilidade de criopreservação de oócitos ou esperma.
• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento do estudo (deve entender, assinar voluntariamente o formulário de consentimento informado e ser capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo).

Critério de exclusão:

• Doentes do sexo feminino grávidas ou a amamentar
• Qualquer condição médica descontrolada/instável, exceto glioblastoma, incluindo, entre outros, hipertensão descontrolada/instável, diabetes descontrolada/instável, endocrinopatias descontroladas de qualquer tipo, condições psiquiátricas descontroladas/instáveis
• Insuficiência renal (TFGe < 60 ml/min)
• Infecção ativa, incluindo pneumonia, conforme mostrado no raio-X
• Uso terapêutico de anticoagulantes
• Radiocirurgia estereotáxica prévia
• Implantes de radiação
• Terapia com anticorpo monoclonal radiomarcado, a menos que haja progressão inequívoca da doença (por exemplo, uma nova lesão ou recorrência confirmada por biópsia)
• Intervalo QT (QTc) < 470 mseg (com base no valor médio de ECGs triplicados), história pessoal ou familiar de síndrome de QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento de QTc ou Torsade de Pointes
• Distúrbios eletrolíticos descontrolados que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia)
• História de reação de hipersensibilidade grave (≥ grau 3) a qualquer componente dos medicamentos ou excipientes em investigação
• Incapaz de passar por ressonância magnética com contraste
• Pacientes que foram tratados com qualquer agente experimental dentro de 28 dias a partir do primeiro dia de administração dos medicamentos do estudo
• Segunda malignidade ativa atual, exceto câncer de pele não melanoma e pós-tratamento de câncer de próstata localizado. Os pacientes não são considerados como tendo uma malignidade atualmente ativa se estiverem em remissão completa por > 3 anos antes do estudo
• Infecção por HIV conhecida, infecção ativa por Hepatite B ou C
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancerígena anterior que seja > grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade (exceto alopecia) e recuperação atrasada após o último ciclo de temozolomida
• Tratamento anticancerígeno adicional para glioblastoma além do medicamento do estudo e medidas de suporte (ou seja, dexametasona)
• Pacientes que recusam o consentimento para registro, armazenamento e processamento de características individuais da doença, informações sobre o curso da doença e informações obtidas do médico de família e/ou outros médicos envolvidos no tratamento do paciente sobre a participação no estudo.