Клиническое исследование, подтверждающее концепцию, по оценке безопасности скоординированного подрыва путей выживания с помощью 9 перепрофилированных препаратов в сочетании с метрономным темозоломидом (протокол лечения CUSP9v3) при рецидивирующей глиобластоме

Критерии включения:

• Пациенты с диагнозом глиобластома по Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) IV степени (гистологически подтвержден патологоанатомом). Пациенты с глиомой низкой степени злокачественности в анамнезе имеют право на участие, если была подтверждена гистологическая трансформация в глиобластому IV степени ВОЗ.
• Прогрессирование (согласно критериям RANO) после предшествующей лучевой терапии и лечения темозоломидом
• Не более 3 предшествующих эпизодов опухолевой прогрессии
• ≥ 4 недель между хирургической резекцией или химиотерапией
• ≥ 12 недель после последней лучевой терапии
• Пациенты > 18 лет.
• Статус Карновского (KPS) ≥ 70%
• Стабильная доза стероидов в течение ≥ 1 недели
• Гемоглобин ≥ 10 г/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 10³ клеток/мкл
• Количество тромбоцитов > 100/мкл
• Максимум 5 лет с момента последней вакцинации против Pneumovax (или аналогичной вакцины) и ветряной оспы
• Креатинин сыворотки, аспартатаминотрансфераза (АСТ) и билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Пациентки детородного возраста с отрицательным результатом теста на беременность в течение 7 дней после начала исследуемого лечения. Женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом, согласившиеся использовать эффективный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования и в течение 6 месяцев после прекращения приема исследуемого препарата. Пациентки должны быть проинформированы о возможности криоконсервации ооцитов или спермы.
• Подписанное информированное согласие до начала любой процедуры исследования (должны понимать, добровольно подписывать форму информированного согласия и быть в состоянии соблюдать график посещения исследования и другие требования протокола).

Критерий исключения:

• Женщины-пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Любое неконтролируемое/нестабильное заболевание, кроме глиобластомы, включая, помимо прочего, неконтролируемую/нестабильную гипертензию, неконтролируемый/нестабильный диабет, неконтролируемые эндокринопатии любого рода, неконтролируемые/нестабильные психические состояния.
• Почечная недостаточность (рСКФ < 60 мл/мин)
• Активная инфекция, включая пневмонию, как видно на рентгенограмме
• Терапевтическое применение антикоагулянтов
• Предыдущая стереотаксическая радиохирургия
• Радиационные имплантаты
• Терапия моноклональными антителами с радиоактивной меткой, если не было явного прогрессирования заболевания (например, новое поражение или подтвержденный биопсией рецидив)
• Интервал QT (QTc) < 470 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ), семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известная история удлинения интервала QTc или Torsade de Pointes
• Неконтролируемые электролитные расстройства, которые могут усугубить действие препарата, удлиняющего интервал QTc (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия)
• Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (≥ 3 степени) на любой компонент исследуемых препаратов или вспомогательных веществ.
• Невозможно пройти МРТ с контрастным усилением
• Пациенты, получавшие лечение любым из исследуемых агентов в течение 28 дней после первого дня введения исследуемых препаратов.
• Текущее активное второе злокачественное новообразование, отличное от немеланомного рака кожи и после лечения локализованного рака предстательной железы. Пациенты не считаются имеющими в настоящее время активное злокачественное новообразование, если они находятся в полной ремиссии в течение > 3 лет до начала исследования.
• Известная ВИЧ-инфекция, активная инфекция гепатита В или С
• Любая продолжающаяся токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая > 1 степени и/или которая прогрессирует по степени тяжести (за исключением алопеции) и отсроченное выздоровление после последнего цикла темозоломида
• Дополнительное противораковое лечение глиобластомы, кроме исследуемого препарата и поддерживающих мер (т.е. дексаметазон)
• Отказ пациентов от согласия на регистрацию, хранение и обработку индивидуальных характеристик заболевания, информации о течении заболевания, а также информации, полученной от семейного врача и/или других врачей, принимающих участие в лечении пациента, об участии в исследовании.