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Un essai clinique de preuve de concept évaluant l'innocuité de l'affaiblissement coordonné des voies de survie par 9 médicaments réutilisés combinés au témozolomide métronomique (protocole de traitement CUSP9v3) pour le glioblastome récurrent

4 octobre 2021 mis à jour par: Marc-Eric Halatsch, University of Ulm
Un essai clinique de preuve de concept évaluant l'innocuité de l'affaiblissement coordonné des voies de survie par 9 médicaments réutilisés associés au témozolomide métronomique (protocole de traitement CUSP9v3) pour le glioblastome récurrent

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai clinique de preuve de concept évaluant l'innocuité de l'affaiblissement coordonné des voies de survie par 9 médicaments reconvertis (aprépitant, auranofine, captopril, célécoxib, disulfirame, itraconazole, minocycline, ritonavir et sertraline) associés au témozolomide métronomique (protocole de traitement CUSP9v3) pour glioblastome récidivant. Il s'agit d'une étude de phase I pour des sujets de 18 ans et plus atteints de glioblastome qui a rechuté après radiothérapie et chimiothérapie, comme confirmé par l'histologie et l'IRM.

Au total, 10 patients seront traités avec le protocole de traitement CUSP9v3. Il s'agit d'un essai monocentrique : tous les patients seront traités à l'hôpital universitaire d'Ulm.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Allemagne, 89081
        • University of Ulm School of Medicine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients avec un diagnostic de glioblastome de grade IV de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (confirmé histologiquement par un pathologiste). Les patients ayant des antécédents de gliome de bas grade sont éligibles si la transformation histologique en glioblastome de grade IV de l'OMS a été confirmée.
  • Progression (selon les critères RANO) après un traitement antérieur par radiothérapie et témozolomide
  • Pas plus de 3 épisodes antérieurs de progression tumorale
  • ≥ 4 semaines entre la résection chirurgicale ou la chimiothérapie
  • ≥ 12 semaines depuis la dernière radiothérapie
  • Patients > 18 ans.
  • Indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 %
  • Dose de stéroïde stable pendant ≥ 1 semaine
  • Hémoglobine ≥ 10 g/l
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 10³ cellules/µl
  • Numération plaquettaire > 100/µl
  • Maximum 5 ans depuis la dernière vaccination Pneumovax (ou équivalent) et varicelle
  • Créatinine sérique, aspartate-aminotransférase (AST) et bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Patientes en âge de procréer avec un test de grossesse négatif dans les 7 jours suivant le début du traitement à l'étude. Les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  • - Patients masculins et féminins en âge de procréer qui acceptent d'utiliser une méthode efficace de contraception tout au long de l'étude et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du médicament à l'étude. Les patientes doivent être informées de la possibilité de cryoconservation des ovocytes ou du sperme.
  • Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure d'étude (doit comprendre, signer volontairement le formulaire de consentement éclairé et être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole).

Critère d'exclusion:

  • Patientes enceintes ou allaitantes
  • Toute condition médicale non contrôlée/instable à l'exception du glioblastome, y compris, mais sans s'y limiter, l'hypertension non contrôlée/instable, le diabète non contrôlé/instable, les endocrinopathies non contrôlées de toute sorte, les conditions psychiatriques non contrôlées/instables
  • Insuffisance rénale (eGFR < 60 ml/min)
  • Infection active, y compris pneumonie comme indiqué sur la radiographie
  • Utilisation de l'anticoagulation thérapeutique
  • Radiochirurgie stéréotaxique antérieure
  • Implants radiologiques
  • Traitement par anticorps monoclonaux radiomarqués à moins qu'il n'y ait eu une progression sans équivoque de la maladie (par exemple, une nouvelle lésion ou une récidive confirmée par biopsie)
  • Intervalle QT (QTc) < 470 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en trois exemplaires), antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de torsade de pointes
  • Troubles électrolytiques non contrôlés pouvant aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc (par exemple, hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie)
  • Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère (≥ grade 3) à l'un des composants des médicaments expérimentaux ou des excipients
  • Impossible de subir une IRM avec contraste
  • Patients qui ont été traités avec un ou plusieurs agents expérimentaux dans les 28 jours suivant le premier jour d'administration des médicaments à l'étude
  • Deuxième tumeur maligne active actuelle autre que les cancers de la peau autres que les mélanomes et post-traitement du cancer localisé de la prostate. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une malignité actuellement active s'ils sont en rémission complète depuis> 3 ans avant l'étude
  • Infection connue au VIH, infection active à l'hépatite B ou C
  • Toute toxicité en cours d'un traitement anticancéreux antérieur qui est > grade 1 et/ou dont la sévérité progresse (sauf l'alopécie) et la récupération retardée après le dernier cycle de témozolomide
  • Traitement anticancéreux supplémentaire pour le glioblastome autre que le médicament à l'étude et les mesures de soutien (c.-à-d. dexaméthasone)
  • Patients refusant leur consentement pour l'enregistrement, le stockage et le traitement des caractéristiques individuelles de la maladie, des informations sur l'évolution de la maladie et des informations obtenues auprès du médecin de famille et/ou d'autres médecins impliqués dans le traitement du patient concernant la participation à l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Témozolomide associé à 9 médicaments réutilisés

Après l'inscription, le sujet entre dans le cycle d'induction, qui dure 35 jours. Le cycle d'induction consiste en un processus d'ajout et de dosage médicament par médicament.

Par la suite, le sujet entrera dans les cycles de traitement (jusqu'à 12). Au cours du cycle d'induction et des 2 premiers cycles de traitement, des ajustements de régime (abandon de certains médicaments, modification de la dose de certains médicaments) peuvent être effectués pour s'adapter aux réactions de toxicité individuelles des patients qui peuvent survenir pendant cette période.
Médicament: Témozolomide
Les patients recevront du témozolomide à une dose de 20 mg/m² de surface corporelle deux fois par jour avec le jour de début 1 pendant les cycles d'induction et de traitement
Médicament: Aprépitant
Les patients recevront de l'aprépitant à une dose de 80 mg p.o. une fois par jour avec le jour de début 1 pendant les cycles d'induction et de traitement
Médicament: Minocycline
Jour 3-4 du cycle d'induction : minocycline 50 mg p.o. deux fois par jour à partir du jour 19-20 ; minocycline 100 mg p.o. deux fois par jour pendant le cycle de traitement 1-12 (28 jours) ; minocycline 100 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Disulfirame
Jour 5-6 du cycle d'induction : disulfirame 250 mg p.o. une fois par jour du jour 21 au 22 jour ; disulfirame 250 mg p.o. deux fois par jour pendant le cycle de traitement 1-12 (28 jours) ; disulfirame 250 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Célécoxib
Jour 1-35 du cycle d'induction : jour 7-8 : célécoxib 200 mg p.o. deux fois par jour à partir du jour 23-24 ; célécoxib 400 mg p.o. deux fois par jour pendant le cycle de traitement 1-12 (28 jours) ; célécoxib 400 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Sertraline
Cycle d'induction jour 1-35 : jour 9-10 : sertraline 50 mg p.o. deux fois par jour, jour 31-32 : sertraline 100 mg p.o. deux fois par jour; cycle de traitement 1-12 : sertraline 100 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Captopril
Jour 1-35 du cycle d'induction : jour 11-12 : captopril 25 mg p.o. deux fois par jour, jour 25-26 : captopril 50 mg p.o. deux fois par jour; cycle de traitement 1-12 (28 jours) : captopril 50 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Itraconazole
Cycle d'induction jour 1-35 : jour 13-14 : itraconazole 200 mg p.o. une fois par jour jour 27-28 ; itraconazole 200 mg p.o. deux fois par jour; cycle de traitement 1-12 (28 jours) : itraconazole 200 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Ritonavir
Jour 1-35 du cycle d'induction : jour 15-16 : ritonavir 200 mg p.o. une fois par jour, jour 29-30 : ritonavir 200 mg p.o. deux fois par jour, jour 35 : ritonavir 400 mg p.o. deux fois par jour; cycle de traitement 1-12 (28 jours) : ritonavir 400 mg p.o. deux fois par jour
Médicament: Auranofine
Jour 1-35 du cycle d'induction : jour 17-18 : auranofin 3 mg p.o. une fois par jour, jours 33-34 auranofin 3 mg p.o. deux fois par jour; cycle de traitement 1-12 auranofin 3 mg p.o. deux fois par jour

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Le critère d'évaluation pour la phase Ib est le nombre de patients présentant une toxicité dose-limitante définie comme :
Délai: Semaine 12
  • soit toute toxicité ingérable de grade 3-4 à la fin du deuxième cycle de traitement
  • ou incapacité à recevoir au moins 7 des 10 médicaments, tous étant administrés à ≥ 50 % des doses cibles à la fin du deuxième cycle de traitement
  • Des modifications en termes de doses et/ou de nombre de médicaments sont acceptées à tout moment pendant le traitement.
Semaine 12
Le critère d'évaluation de la phase IIa de l'essai est une maladie stable objective ou une meilleure réponse tumorale (c'est-à-dire une réponse partielle, une réponse complète)
Délai: Semaine 12
tel qu'évalué par une IRM crânienne standard sans contraste et avec contraste, interprétée à l'aide des critères RANO après 6 cycles de traitement par rapport à l'IRM de référence.
Semaine 12

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie globale selon les estimations de Kaplan-Meier
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Survie sans progression selon les estimations de Kaplan-Meier
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Meilleure réponse tumorale selon les critères Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Ulm

Collaborateurs

Anticancer Fund, Belgium
Reliable Cancer Therapies

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Marc-Eric Halatsch, MD, Universitiy of Ulm School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 novembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 mars 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2016

Première publication (Estimation)

12 mai 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 octobre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 octobre 2021

Dernière vérification

1 octobre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CUSP9v3

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

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