Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een proof-of-concept klinisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid van de gecoördineerde ondermijning van overlevingspaden door 9 hergebruikte geneesmiddelen in combinatie met Metronomic Temozolomide (CUSP9v3-behandelingsprotocol) voor recidiverend glioblastoom

4 oktober 2021 bijgewerkt door: Marc-Eric Halatsch, University of Ulm
Een proof-of-concept klinische studie ter beoordeling van de veiligheid van de gecoördineerde ondermijning van overlevingspaden door 9 hergebruikte geneesmiddelen in combinatie met metronomisch temozolomide (CUSP9v3-behandelingsprotocol) voor recidiverend glioblastoom

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een proof-of-concept klinisch onderzoek ter beoordeling van de veiligheid van de gecoördineerde ondermijning van overlevingspaden door 9 hergebruikte geneesmiddelen (aprepitant, auranofin, captopril, celecoxib, disulfiram, itraconazol, minocycline, ritonavir en sertraline) gecombineerd met metronomisch temozolomide (CUSP9v3-behandelingsprotocol) voor recidiverend glioblastoom. Dit is een fase I-studie voor proefpersonen van 18 jaar en ouder met glioblastoom dat is teruggevallen na bestraling en chemotherapie, zoals bevestigd door histologie en MRI.

In totaal zullen 10 patiënten worden behandeld met het CUSP9v3 behandelprotocol. Dit is een monocentrische studie: alle patiënten zullen worden behandeld in het Universitair Ziekenhuis van Ulm.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
    • Baden-Württemberg
      • Ulm, Baden-Württemberg, Duitsland, 89081
        • University of Ulm School of Medicine

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten met een diagnose van glioblastoom Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) graad IV (histologisch bevestigd door een patholoog). Patiënten met eerder laaggradig glioom komen in aanmerking als histologische transformatie naar WHO-graad IV glioblastoom werd bevestigd.
  • Progressie (volgens RANO-criteria) na eerdere bestraling en behandeling met temozolomide
  • Niet meer dan 3 eerdere episodes van tumorprogressie
  • ≥ 4 weken tussen chirurgische resectie of chemotherapie
  • ≥ 12 weken sinds de laatste radiotherapie
  • Patiënten ouder dan 18 jaar.
  • Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van ≥ 70%
  • Stabiele dosis steroïden gedurende ≥ 1 week
  • Hemoglobine ≥ 10 g/l
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 10³ cellen/µl
  • Aantal bloedplaatjes > 100/µl
  • Maximaal 5 jaar sinds de laatste pneumovax- (of gelijkwaardige) en varicella-vaccinatie
  • Serumcreatinine, aspartaat-aminotransferase (AST) en bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd met een negatieve zwangerschapstest binnen 7 dagen na aanvang van de onderzoeksbehandeling. Postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroe zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
  • Mannelijke en vrouwelijke patiënten met reproductief potentieel die ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode toe te passen tijdens de studie en tot 6 maanden na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten moeten worden voorgelicht over de mogelijkheid van cryopreservatie van oöcyten of sperma.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van een studieprocedure (moet het geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, vrijwillig ondertekenen en in staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten).

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
  • Elke ongecontroleerde/onstabiele medische aandoening behalve glioblastoom, inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde/onstabiele hypertensie, ongecontroleerde/onstabiele diabetes, ongecontroleerde endocrinopathieën van welke aard dan ook, ongecontroleerde/onstabiele psychiatrische aandoeningen
  • Nierfalen (eGFR < 60 ml/min)
  • Actieve infectie, inclusief longontsteking zoals te zien op röntgenfoto
  • Therapeutisch antistollingsgebruik
  • Eerdere stereotactische radiochirurgie
  • Straling implantaten
  • Behandeling met radioactief gelabelde monoklonale antilichamen, tenzij er ondubbelzinnige ziekteprogressie was (bijv. een nieuwe laesie of door biopsie bevestigd recidief)
  • QT-interval (QTc) < 470 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van ECG's in drievoud), familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes
  • Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen verergeren (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie)
  • Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties (≥ graad 3) op een bestanddeel van de onderzoeksgeneesmiddelen of hulpstoffen
  • Kan geen contrastversterkte MRI ondergaan
  • Patiënten die zijn behandeld met (een) onderzoeksmiddel(en) binnen 28 dagen na de eerste dag van toediening van onderzoeksgeneesmiddelen
  • Huidige actieve tweede maligniteit anders dan niet-melanoom huidkanker en nabehandeling van gelokaliseerde prostaatkanker. Van patiënten wordt niet aangenomen dat ze momenteel een actieve maligniteit hebben als ze > 3 jaar voorafgaand aan het onderzoek in volledige remissie zijn
  • Bekende HIV-infectie, actieve hepatitis B- of C-infectie
  • Elke aanhoudende toxiciteit van eerdere antikankertherapie die > graad 1 is en/of die in ernst verergert (behalve alopecia) en vertraagd herstel na de laatste temozolomidecyclus
  • Aanvullende antikankerbehandeling voor glioblastoom anders dan het onderzoeksgeneesmiddel en ondersteunende maatregelen (d.w.z. dexamethason)
  • Patiënten die toestemming weigeren voor registratie, opslag en verwerking van individuele ziektekenmerken, informatie over het ziekteverloop en informatie verkregen van de huisarts en/of andere bij de behandeling van de patiënt betrokken artsen over deelname aan het onderzoek.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Temozolomide gecombineerd met 9 hergebruikte medicijnen

Na inschrijving gaat de proefpersoon in de introductiecyclus, die 35 dagen duurt. De inductiecyclus bestaat uit een geneesmiddel-voor-geneesmiddeltoevoeging en -doseringsproces.

Hierna gaat de proefpersoon de behandelingscycli in (maximaal 12). Tijdens de inductiecyclus en de eerste 2 behandelingscycli kunnen aanpassingen van het regime (stopzetting van bepaalde geneesmiddelen, dosisaanpassing van bepaalde geneesmiddelen) worden uitgevoerd om tegemoet te komen aan de individuele toxiciteitsreacties van de patiënt die tijdens deze periode kunnen optreden.
Geneesmiddel: Temozolomide
Patiënten zullen tweemaal daags temozolomide krijgen in een dosis van 20 mg/m² BSA met startdag 1 tijdens inductie- en behandelingscycli
Geneesmiddel: Aprepitant
Patiënten krijgen aprepitant in een dosis van 80 mg p.o. eenmaal daags met startdag 1 tijdens inductie- en behandelingscycli
Geneesmiddel: Minocycline
Inductiecyclus dag 3-4: minocycline 50 mg p.o. tweemaal daags van dag 19-20; minocycline 100 mg p.o. tweemaal daags tijdens behandelingscyclus 1-12 (28 dagen); minocycline 100 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Disulfiram
Inductiecyclus dag 5-6: disulfiram 250 mg p.o. eenmaal daags van dag 21-22; disulfiram 250 mg p.o. tweemaal daags tijdens behandelingscyclus 1-12 (28 dagen); disulfiram 250 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Celecoxib
Inductiecyclus dag 1-35: dag 7-8: celecoxib 200 mg p.o. tweemaal daags van dag 23-24; celecoxib 400 mg p.o. tweemaal daags tijdens behandelingscyclus 1-12 (28 dagen); celecoxib 400 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Sertraline
Inductiecyclus dag 1-35: dag 9-10: sertraline 50 mg p.o. tweemaal daags, dag 31-32: sertraline 100 mg p.o. tweemaal daags; behandelingscyclus 1-12: sertraline 100 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Captopril
Inductiecyclus dag 1-35: dag 11-12: captopril 25 mg p.o. tweemaal daags, dag 25-26: captopril 50 mg p.o. tweemaal daags; behandelingscyclus 1-12 (28 dagen): captopril 50 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Itraconazol
Inductiecyclus dag 1-35: dag 13-14: itraconazol 200 mg p.o. eenmaal daags dag 27-28; itraconazol 200 mg p.o. tweemaal daags; behandelingscyclus 1-12 (28 dagen): itraconazol 200 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Ritonavir
Inductiecyclus dag 1-35: dag 15-16: ritonavir 200 mg p.o. eenmaal daags, dag 29-30: ritonavir 200 mg p.o. tweemaal daags, dag 35: ritonavir 400 mg p.o. tweemaal daags; behandelingscyclus 1-12 (28 dagen): ritonavir 400 mg p.o. tweemaal daags
Geneesmiddel: Auranofin
Inductiecyclus dag 1-35: dag 17-18: auranofin 3 mg p.o. eenmaal daags, dag 33-34 auranofin 3 mg p.o. tweemaal daags; behandelingscyclus 1-12 auranofin 3 mg p.o. tweemaal daags

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Eindpunt voor fase Ib is het aantal patiënten dat dosisbeperkende toxiciteit ervaart, gedefinieerd als:
Tijdsspanne: Week 12
  • ofwel elke onhandelbare graad 3-4 toxiciteit aan het einde van de tweede behandelingscyclus
  • of onvermogen om ten minste 7 van de 10 geneesmiddelen te ontvangen, waarbij ze allemaal worden gegeven in ≥50% van de doeldoses aan het einde van de tweede behandelingscyclus
  • Wijzigingen in dosering en/of aantal geneesmiddelen zijn op elk moment tijdens de behandeling toegestaan.
Week 12
Eindpunt voor fase IIa van de studie is objectieve stabiele ziekte of een betere tumorrespons (d.w.z. gedeeltelijke respons, volledige respons)
Tijdsspanne: Week 12
zoals beoordeeld door niet-contrast en contrastversterkte standaard craniale MRI geïnterpreteerd met behulp van RANO-criteria na 6 behandelingscycli in vergelijking met de basislijn-MRI.
Week 12

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totale overleving volgens schattingen van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Progressievrije overleving volgens schattingen van Kaplan-Meier
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
Beste tumorrespons volgens de criteria van de Revised Assessment in Neuro-Oncology (RANO).
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Ulm

Medewerkers

Anticancer Fund, Belgium
Reliable Cancer Therapies

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Marc-Eric Halatsch, MD, Universitiy of Ulm School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 mei 2016

Eerst geplaatst (Schatting)

12 mei 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 oktober 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CUSP9v3

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren