Un ensayo clínico de prueba de concepto que evalúa la seguridad del socavamiento coordinado de las rutas de supervivencia por parte de 9 medicamentos reutilizados combinados con temozolomida metronómica (protocolo de tratamiento CUSP9v3) para el glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Pacientes con diagnóstico de glioblastoma de grado IV de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (confirmado histológicamente por un patólogo). Los pacientes con glioma de bajo grado previo son elegibles si se confirmó la transformación histológica a glioblastoma de grado IV de la OMS.
• Progresión (según criterios RANO) después de un tratamiento previo con radiación y temozolomida
• No más de 3 episodios previos de progresión tumoral
• ≥ 4 semanas entre resección quirúrgica o quimioterapia
• ≥ 12 semanas desde la última radioterapia
• Pacientes > 18 años de edad.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) de ≥ 70 %
• Dosis estable de esteroides durante ≥ 1 semana
• Hemoglobina ≥ 10 g/l
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 10³ células/µl
• Recuento de plaquetas > 100/µl
• Máximo 5 años desde la última vacunación con Pneumovax (o equivalente) y varicela
• Creatinina sérica, aspartato-aminotransferasa (AST) y bilirrubina ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Pacientes mujeres en edad fértil con una prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
• Pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo que acepten emplear un método eficaz de control de la natalidad durante todo el estudio y hasta 6 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Se debe asesorar a las pacientes sobre la posibilidad de criopreservación de ovocitos o espermatozoides.
• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio (debe comprender, firmar voluntariamente el formulario de consentimiento informado y ser capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo).

Criterio de exclusión:

• Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
• Cualquier condición médica no controlada/inestable, excepto el glioblastoma, que incluye, entre otros, hipertensión no controlada/inestable, diabetes no controlada/inestable, endocrinopatías no controladas de cualquier tipo, afecciones psiquiátricas no controladas/inestables
• Insuficiencia renal (TFGe < 60 ml/min)
• Infección activa, incluida neumonía como se muestra en la radiografía
• Uso de anticoagulación terapéutica
• Radiocirugía estereotáctica previa
• implantes de radiación
• Terapia con anticuerpos monoclonales radiomarcados a menos que haya una progresión inequívoca de la enfermedad (por ejemplo, una nueva lesión o recurrencia confirmada por biopsia)
• Intervalo QT (QTc) < 470 mseg (basado en el valor medio de ECG triplicados), antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes
• Trastornos electrolíticos no controlados que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia)
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave (≥ grado 3) a cualquier componente de los fármacos o excipientes en investigación
• Incapaz de someterse a una resonancia magnética con contraste
• Pacientes que hayan sido tratados con cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores al primer día de administración de los medicamentos del estudio.
• Segunda neoplasia maligna activa actual distinta de los cánceres de piel no melanoma y postratamiento de cáncer de próstata localizado. No se considera que los pacientes tengan una neoplasia maligna actualmente activa si están en remisión completa durante > 3 años antes del estudio
• Infección conocida por VIH, infección activa por hepatitis B o C
• Cualquier toxicidad en curso de una terapia anticancerígena previa que sea > grado 1 y/o que esté progresando en severidad (excepto alopecia) y retraso en la recuperación después del último ciclo de temozolomida
• Tratamiento adicional contra el cáncer para el glioblastoma que no sea el fármaco del estudio y las medidas de apoyo (es decir, dexametasona)
• Pacientes que rechacen el consentimiento para el registro, el almacenamiento y el procesamiento de las características individuales de la enfermedad, la información sobre el curso de la enfermedad y la información obtenida del médico de familia y/u otros médicos involucrados en el tratamiento del paciente sobre la participación en el estudio.