Klinická studie s důkazem o konceptu hodnotící bezpečnost koordinovaného podkopávání cest přežití 9 přeměněnými léky v kombinaci s metronomickým temozolomidem (CUSP9v3 léčebný protokol) pro recidivující glioblastom

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s diagnózou glioblastomu Světová zdravotnická organizace (WHO) IV. stupně (histologicky potvrzeno patologem). Pacienti s předchozím gliomem nízkého stupně jsou způsobilí, pokud byla potvrzena histologická transformace na glioblastom IV stupně WHO.
• Progrese (podle kritérií RANO) po předchozí léčbě ozařováním a temozolomidem
• Ne více než 3 předchozí epizody progrese nádoru
• ≥ 4 týdny mezi chirurgickou resekcí nebo chemoterapií
• ≥ 12 týdnů od poslední radioterapie
• Pacienti ve věku > 18 let.
• Karnofsky výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 %
• Stabilní dávka steroidů po dobu ≥ 1 týdne
• Hemoglobin ≥ 10 g/l
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 10³ buněk/µl
• Počet krevních destiček > 100/µl
• Maximálně 5 let od posledního očkování Pneumovaxem (nebo ekvivalentem) a planými neštovicemi
• Sérový kreatinin, aspartát-aminotransferáza (AST) a bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Pacientky ve fertilním věku s negativním těhotenským testem do 7 dnů od zahájení studijní léčby. Ženy po menopauze musí mít amenoreu po dobu nejméně 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
• Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a po dobu až 6 měsíců po vysazení studovaného léku. Pacientky musí být poučeny o možnosti kryokonzervace oocytů nebo spermií.
• Podepsaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu studie (musí rozumět, dobrovolně podepsat formulář informovaného souhlasu a být schopen dodržet plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu).

Kritéria vyloučení:

• Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
• Jakýkoli nekontrolovaný/nestabilní zdravotní stav kromě glioblastomu, včetně mimo jiné nekontrolované/nestabilní hypertenze, nekontrolovaného/nestabilního diabetu, nekontrolovaných endokrinopatií jakéhokoli druhu, nekontrolovaných/nestabilních psychiatrických stavů
• Selhání ledvin (eGFR < 60 ml/min)
• Aktivní infekce, včetně zápalu plic, jak je znázorněno na rentgenovém snímku
• Terapeutické použití antikoagulace
• Předchozí stereotaktická radiochirurgie
• Radiační implantáty
• Léčba radioaktivně značenými monoklonálními protilátkami, pokud nedošlo k jednoznačné progresi onemocnění (např. nová léze nebo biopsií potvrzená recidiva)
• QT interval (QTc) < 470 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG), rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugada syndrom nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes
• Nekontrolované poruchy elektrolytů, které mohou zhoršit účinky léku prodlužujícího QTc (např. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnezémie)
• Závažná hypersenzitivní reakce (≥ stupeň 3) v anamnéze na kteroukoli složku hodnocených léčiv nebo pomocných látek
• Nelze podstoupit MRI s kontrastem
• Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoliv hodnoceným činidlem (látkami) do 28 dnů od prvního dne podávání studovaných léků
• Současná aktivní druhá malignita jiná než nemelanomové rakoviny kůže a post-léčba lokalizované rakoviny prostaty. Pacienti se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud jsou v kompletní remisi déle než 3 roky před studií
• Známá infekce HIV, aktivní infekce hepatitidou B nebo C
• Jakákoli pokračující toxicita z předchozí protinádorové léčby, která je > stupeň 1 a/nebo která progreduje v závažnosti (kromě alopecie) a opožděné zotavení po posledním cyklu temozolomidu
• Další protirakovinná léčba glioblastomu jiná než studovaný lék a podpůrná opatření (tj. dexamethason)
• Pacienti odmítající souhlas s registrací, uložením a zpracováním jednotlivých charakteristik onemocnění, informací o průběhu onemocnění a informací získaných od rodinného lékaře a/nebo jiných lékařů zapojených do léčby pacienta o účasti ve studii.