Uno studio clinico proof-of-concept che valuta la sicurezza dell'indebolimento coordinato dei percorsi di sopravvivenza da parte di 9 farmaci riproposti combinati con la temozolomide metronomica (protocollo di trattamento CUSP9v3) per il glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Pazienti con diagnosi di glioblastoma di grado IV dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) (confermata istologicamente da un patologo). I pazienti con precedente glioma di basso grado sono eleggibili se è stata confermata la trasformazione istologica in glioblastoma di grado IV dell'OMS.
• Progressione (secondo i criteri RANO) dopo precedente trattamento con radiazioni e temozolomide
• Non più di 3 precedenti episodi di progressione tumorale
• ≥ 4 settimane tra la resezione chirurgica o la chemioterapia
• ≥ 12 settimane dall'ultima radioterapia
• Pazienti > 18 anni di età.
• Karnofsky performance status (KPS) di ≥ 70%
• Dose stabile di steroidi per ≥ 1 settimana
• Emoglobina ≥ 10 g/l
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 10³ cellule/µl
• Conta piastrinica > 100/µl
• Massimo 5 anni dall'ultima vaccinazione con Pneumovax (o equivalente) e varicella
• Creatinina sierica, aspartat-aminotransferasi (AST) e bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Pazienti di sesso femminile in età fertile con test di gravidanza negativo entro 7 giorni dall'inizio del trattamento in studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
• Pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo che accettano di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante lo studio e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. I pazienti devono essere informati sulla possibilità di crioconservazione di ovociti o sperma.
• Consenso informato firmato prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio (deve comprendere, firmare volontariamente il modulo di consenso informato ed essere in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo).

Criteri di esclusione:

• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento
• Qualsiasi condizione medica incontrollata/instabile eccetto il glioblastoma, incluso ma non limitato a ipertensione incontrollata/instabile, diabete incontrollato/instabile, endocrinopatie incontrollate di qualsiasi tipo, condizioni psichiatriche incontrollate/instabili
• Insufficienza renale (eGFR < 60 ml/min)
• Infezione attiva, compresa la polmonite come mostrato ai raggi X
• Uso terapeutico anticoagulante
• Precedente radiochirurgia stereotassica
• Impianti di radiazioni
• Terapia con anticorpi monoclonali radiomarcati a meno che non vi sia stata una progressione inequivocabile della malattia (ad es. una nuova lesione o una recidiva confermata dalla biopsia)
• Intervallo QT (QTc) < 470 msec (basato sul valore medio di ECG triplicati), storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta
• Disturbi elettrolitici incontrollati che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc (per es., ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia)
• Storia di grave reazione di ipersensibilità (≥ grado 3) a qualsiasi componente dei farmaci sperimentali o eccipienti
• Impossibile sottoporsi a risonanza magnetica con mezzo di contrasto
• Pazienti che sono stati trattati con uno o più agenti sperimentali entro 28 giorni dal primo giorno di somministrazione dei farmaci in studio
• Attuale secondo tumore maligno attivo diverso dai tumori cutanei non melanoma e post-trattamento del carcinoma prostatico localizzato. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo se sono in remissione completa da > 3 anni prima dello studio
• Infezione da HIV nota, infezione attiva da epatite B o C
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale che è > grado 1 e/o che sta progredendo in gravità (tranne l'alopecia) e recupero ritardato dopo l'ultimo ciclo di temozolomide
• Trattamento antitumorale aggiuntivo per il glioblastoma diverso dal farmaco oggetto dello studio e misure di supporto (ad es. desametasone)
• Pazienti che rifiutano il consenso per la registrazione, l'archiviazione e l'elaborazione delle caratteristiche individuali della malattia, delle informazioni sul decorso della malattia e delle informazioni ottenute dal medico di famiglia e/o da altri medici coinvolti nel trattamento del paziente sulla partecipazione allo studio.