Benfotiamiinin vaikutus kehittyneisiin glykaation lopputuotteisiin (AGE) ja AGE:iden liukoiseen reseptoriin (sRAGE) diabetes mellituksessa.

Diabetes mellitus (DM) ja siihen liittyvät komplikaatiot ovat kasvava terveystaakka kaikkialla maailmassa. Insuliinin puutos tai insuliiniresistenssi diabetespotilailla laukaisee hyperglykemian, joka on päävastuussa mikro- ja makrovaskulaarisista komplikaatioista. Näiden komplikaatioiden patofysiologiaan on liitetty useita mekanismeja, joista yksi on heterogeenisen yhdisteryhmän, jota kutsutaan edistyneiksi glykaation lopputuotteiksi (AGE:t), muodostuminen ja kerääntyminen. Näiden yhdisteiden vuorovaikutus niiden reseptorin, kehittyneiden glykaation lopputuotteiden reseptorin (RAGE) kanssa laukaisee useita signalointireittejä, jotka johtavat tulehduksellisten molekyylien lisääntymiseen ja lisääntyneisiin reaktiivisiin happilajeihin. Lisäksi kalvoreseptorilla RAGE on kaksi liukoista muotoa, liukoinen RAGE (sRAGE) ja endogeeninen eritys RAGE (esRAGE), nämä liukoiset reseptorit kykenevät sitomaan AGE:ita ja estämään AGE-RAGE-akselin. On havaittu, että diabeteksessa tiamiinin tarve lisääntyy, ja se voi olla pentoosifosfaattireitin esto (tiamiini on tässä reitissä olennainen kofaktori) ja muiden metabolisten reittien, kuten AGE:iden muodostumisen, aktivointi.

On ehdotettu, että benfotiamiinin lisääminen voisi vähentää mikro- ja makrovaskulaaristen komplikaatioiden riskiä, ​​tässä ehdotimme, että tämä voisi johtua AGE:iden muodostumisen vähenemisestä. Tästä syystä tämän tutkimuksen tavoitteena oli arvioida benfotiamiinin vaikutusta AGE:ihin ja sen liukoisiin reseptoreihin (sRAGE) potilailla, joilla on tyypin 2 diabetes.

Tämän tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

1. Arvioida ja vertailla kliinisiä ja antropometrisiä ominaisuuksia tyypin 2 DM-potilailla benfotiamiinihoidolla ja ilman.
2. Seuraavien biokemiallisten parametrien arvioimiseksi ja vertailemiseksi tyypin 2 DM-potilailla, joilla on ja ilman benfotiamiinihoitoa: karboksimetyylilysiini (CML) (AGE-tasojen merkkiaine), sRAGE, glukoosi, hemoglobiini A1c, lipidit (kokonaiskolesteroli, C-HDL, C -LDL ja triglyseridit).
3. Arvioida ja vertailla ravitsemustietoja, kuten ruokavalion AGE-arvoja ja makro- ja makroravinteita tyypin 2 DM-potilailla, joilla on benfotiamiinihoito ja ilman sitä.

Tutkimustyyppi: Tämä on satunnaistettu, kontrolloitu, kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus

Menetelmät Rekrytoidaan 34 potilasta, 17 per ryhmä, merkitsevyystaso 0,05 ja teho 80 %. Koko laskettiin ryhmän keskiarvojen erotuksella jaettuna standardipoikkeamalla.

Ilmoittautuneen suostumuksen allekirjoittamisen jälkeen tutkittavien mukaanottokriteerit arvioidaan. Koehenkilöt, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, ja ne, jotka suostuvat osallistumaan, jaetaan satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai benfotiamiinihoitoa 12 viikon ajan. Satunnaistaminen tehdään tilastollisella ohjelmistolla (SPSS, V. 21, Chicago).

Ryhmätehtävän jälkeen koehenkilöt ohjataan auttamaan tutkimuskeskuksessa kolme kertaa alkuarviointia varten.

Ensimmäisellä käynnillä tutkittava vastaa kyselyyn, jossa on henkilötiedot, sairaushistoria ja nykyiset lääkkeet. Potilailta pyydetään 10-12 tunnin paasto verinäytteen ja kehon koostumuksen arvioimiseksi, mitataan myös paino, pituus ja vyötärön ympärysmitta. Myös verenpaine mitataan tämän ensimmäisen käynnin aikana.

Ruokavalion arviointiin sovelletaan 24 tunnin ruokavalion takaisinkutsuja 3 eri päivänä. Koehenkilöitä neuvotaan olemaan muuttamatta ruokailutottumuksiaan ja ylläpitämään liikuntatasoaan tutkimuksen ajan.

Tutkittava vierailee tutkimuskeskuksessa kahden viikon välein vastaanottamassa uutta pilleripulloa ja vastaamassa sitoutumiskyselyyn sekä tiedustelemassa mahdollisia haittatapahtumia.

Viikolla kuusi otetaan kiinnittymiskyselyn lisäksi toinen verinäyte ja verenpaine. Lisäksi saatetaan päätökseen toinen 24 tunnin ruokavalion palautus

12 viikon lopussa kaikki perusarvioinnit toistetaan.

Tärkeimmät tutkimusparametrit/päätepisteet Muutos seuraavien parametrien seerumin perustasoista: mitattu perusarvo ja tutkimuksen lopussa: karboksimetyylilysiini (CML) ja sRAGE

Seeruminäytteitä säilytetään pakastettuna -80°C:ssa arviointiin asti.

• KML:n tunnistaminen ja kvantifiointi mitataan kaupallisella immunomäärityssarjalla (OxiSelect™)
• sRAGE:n tunnistaminen ja kvantifiointi mitataan kaupallisella Human RAGE Immunoassay -kitillä (Quantikine®)

Tilastollinen analyysi

Tiedot esitetään keskiarvona ja keskihajonnana, jos ne esittävät normaalijakauman. Kolmogorov-Smirnov arvioi tietojen normaalin. Ryhmien välisten peruserojen määrittämiseksi käytetään riippumattomien näytteiden t-Student-testiä. Ryhmien välisen eron selvittämiseksi ennen käsittelyä ja sen jälkeen sovelletaan riippuvaisten näytteiden t-Student-testiä. Jos tiedoilla ei ole normaalijakaumaa, parametrisia testejä ei käytetä.