Влияние бенфотиамина на конечные продукты повышенного гликозилирования (AGE) и растворимый рецептор для AGE (sRAGE) при сахарном диабете.

Сахарный диабет (СД) и связанные с ним осложнения являются растущим бременем для здоровья во всем мире. Дефицит инсулина или инсулинорезистентность у больных сахарным диабетом провоцирует гипергликемию, которая является основной причиной микро- и макрососудистых осложнений. В патофизиологию этих осложнений вовлечено несколько механизмов, одним из которых является образование и накопление гетерогенной группы соединений, называемых конечными продуктами усиленного гликирования (AGE). Взаимодействие этих соединений с их рецептором, рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE), запускает несколько сигнальных путей, которые приводят к увеличению воспалительных молекул и увеличению количества активных форм кислорода. В дополнение к мембранному рецептору RAGE существуют две растворимые формы: растворимый RAGE (sRAGE) и эндогенный секреторный RAGE (esRAGE). Эти растворимые рецепторы способны связывать AGE и блокировать ось AGE-RAGE. Было замечено, что при диабете потребность в тиамине увеличивается, и это может быть связано с ингибированием пентозофосфатного пути (тиамин является важным кофактором этого пути) и активацией других метаболических путей, среди которых образование КПГ.

Было высказано предположение, что добавление бенфотиамина может снизить риск микро- и макрососудистых осложнений, здесь мы предположили, что это может быть связано с уменьшением образования КПГ. По этой причине целью данного исследования было оценить влияние бенфотиамина на КПГ и его растворимые рецепторы (sRAGE) у пациентов с диабетом 2 типа.

Конкретными целями настоящего исследования являются:

1. Оценить и сравнить клинические и антропометрические характеристики больных СД 2 типа на фоне лечения бенфотиамином и без него.
2. Оценить и сравнить у пациентов с СД 2 типа на фоне лечения бенфотиамином и без него следующие биохимические показатели: карбоксиметиллизин (КМЛ) (маркер уровня КПГ), sRAGE, глюкоза, гемоглобин A1c, липиды (общий холестерин, C-HDL, C -ЛПНП и триглицериды).
3. Оценить и сравнить диетические данные, такие как диетические КПГ и макро- и макроэлементы у пациентов с СД 2 типа с лечением бенфотиамином и без него.

Тип исследования: это рандомизированное контролируемое двойное слепое клиническое исследование.

Методы. Будет набрано 34 пациента, по 17 на группу, уровень значимости 0,05 и мощность 80%. Размер рассчитывали по разнице групповых средних, деленной на стандартное отклонение.

После подписания информированного согласия субъекты будут оцениваться по критериям включения. Субъекты, отвечающие критериям включения, и те, кто согласится на участие, будут случайным образом распределены для получения лечения плацебо или бенфотиамином в течение 12 недель. Рандомизация будет проводиться с помощью статистического программного обеспечения (SPSS, V. 21, Чикаго).

После группового задания субъекты будут проинструктированы трижды оказать помощь Исследовательскому центру для первоначальной оценки.

Во время первого визита субъект ответит на анкету с личными данными, историей болезни и текущими лекарствами. Пациентов попросят воздержаться от пищи в течение 10-12 часов для анализа крови, а также для оценки состава тела, веса, роста и окружности талии. Также во время первого визита будет измерено кровяное давление.

Для оценки диеты будут применяться 24-часовые воспоминания о диете в 3 разных дня. Субъекты будут проинструктированы не менять свои диетические привычки и поддерживать уровень физической активности на протяжении всего исследования.

Субъект будет посещать Исследовательский центр каждые две недели, чтобы получить новый флакон с таблетками и заполнить анкету о приверженности, а также узнать о возможных нежелательных явлениях.

На шестой неделе в дополнение к анкете приверженности будет взят еще один образец крови и артериальное давление. Кроме того, будет завершен еще один 24-часовой отзыв диеты.

В конце 12 недель все базовые оценки будут повторены.

Основные параметры исследования/конечные точки Изменение по сравнению с базальными уровнями в сыворотке следующих параметров: измерено исходно и в конце исследования: карбоксиметиллизин (CML) и sRAGE.

Образцы сыворотки будут храниться в замороженном виде при температуре -80°C до оценки.

• Идентификация и количественная оценка CML будет проводиться с помощью коммерческого набора для иммуноанализа (OxiSelect ™).
• Идентификация и количественное определение sRAGE будут измеряться с помощью коммерческого набора Human RAGE Immunoassay (Quantikine®).

статистический анализ

Данные будут представлены в виде среднего значения и стандартного отклонения, если они представляют собой нормальное распределение. Нормальность данных будет оцениваться по Колмогорову-Смирнову. Для определения базовых различий между группами будет применяться критерий Стьюдента для независимых выборок. Для различия между группами до и после лечения будет применяться критерий Стьюдента для зависимых выборок. Если данные не имеют нормального распределения, параметрические тесты использоваться не будут.