Effetto della benfotiamina sui prodotti finali della glicazione avanzata (AGE) e recettore solubile per AGE (sRAGE) nel diabete mellito.

Il diabete mellito (DM) e le relative complicanze rappresentano un onere sanitario in aumento in tutto il mondo. La carenza di insulina o l'insulino-resistenza nei pazienti con diabete scatena l'iperglicemia che è la principale responsabile delle complicanze micro e macrovascolari. Diversi meccanismi sono stati implicati nella fisiopatologia di queste complicanze, uno di questi è la formazione e l'accumulo di un gruppo eterogeneo di composti chiamati prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). L'interazione di questi composti con il loro recettore, il recettore per i prodotti finali della glicazione avanzata (RAGE), innesca diverse vie di segnalazione che porteranno all'aumento delle molecole infiammatorie e all'aumento delle specie reattive dell'ossigeno. Oltre al recettore di membrana RAGE, esistono due forme solubili, il RAGE solubile (sRAGE) e il RAGE secretorio endogeno (esRAGE), questi recettori solubili sono in grado di legare gli AGE e bloccare l'asse AGE-RAGE. È stato osservato che nel diabete il fabbisogno di tiamina è aumentato e potrebbe esserci un'inibizione della via del pentoso fosfato (la tiamina è un cofattore essenziale in questa via) e l'attivazione di altre vie metaboliche tra cui la formazione di AGE.

È stato proposto che l'integrazione di benfotiamina potrebbe ridurre il rischio di complicanze micro e macrovascolari, qui abbiamo proposto che ciò potrebbe essere dovuto a una diminuzione della formazione di AGE. Per questo motivo, l'obiettivo di questo studio era valutare l'effetto della benfotiamina sugli AGE e sui suoi recettori solubili (sRAGE) in pazienti con diabete di tipo 2.

Gli obiettivi specifici del presente studio sono:

1. Valutare e confrontare le caratteristiche cliniche e antropometriche nei pazienti con DM di tipo 2 con e senza trattamento con benfotiamina.
2. Valutare e confrontare nei pazienti con DM di tipo 2 con e senza trattamento con benfotiamina i seguenti parametri biochimici: carbossimetil-lisina (LMC) (un marker per i livelli di AGE), sRAGE, glucosio, emoglobina A1c, lipidi (colesterolo totale, C-HDL, C -LDL e trigliceridi).
3. Valutare e confrontare i dati dietetici come AGE dietetici e macro e macronutrienti nei pazienti con DM di tipo 2 con e senza trattamento con benfotiamina.

Tipo di studio: si tratta di uno studio clinico randomizzato, controllato, in doppio cieco

Metodi Saranno reclutati 34 pazienti, 17 per gruppo, livello di significatività 0,05 e potenza 80%. La dimensione è stata calcolata dalla differenza nelle medie del gruppo divisa per la deviazione standard.

Dopo aver firmato il consenso informato, i soggetti saranno valutati per i criteri di inclusione. I soggetti che soddisfano i criteri di inclusione e quelli che accettano di partecipare verranno assegnati in modo casuale a ricevere un trattamento con placebo o benfotiamina per 12 settimane. La randomizzazione sarà effettuata con un software statistico (SPSS, V. 21, Chicago).

Dopo l'assegnazione di gruppo, ai soggetti verrà chiesto di assistere al Centro di ricerca tre volte per le valutazioni iniziali.

Durante la prima visita il soggetto risponderà ad un questionario con dati anagrafici, anamnesi e farmaci in atto. Ai pazienti verrà chiesto di avere 10-12 ore di digiuno per il prelievo di sangue e per la valutazione della composizione corporea, verranno misurati anche peso, altezza e circonferenza vita. Durante questa prima visita verrà misurata anche la pressione arteriosa.

Per la valutazione dietetica verranno applicati richiami dietetici di 24 ore in 3 giorni diversi. I soggetti saranno istruiti a non modificare le loro abitudini alimentari e a mantenere i loro livelli di esercizio durante la durata dello studio.

Il soggetto visiterà il Centro di ricerca ogni due settimane per ricevere un nuovo flacone di pillole e per rispondere a un questionario di adesione e anche per chiedere possibili eventi avversi.

Alla sesta settimana, oltre al questionario di aderenza, verrà prelevato un altro campione di sangue e la pressione sanguigna. Inoltre, verrà completato un altro richiamo dietetico di 24 ore

Al termine delle 12 settimane verranno ripetute tutte le valutazioni basali.

Principali parametri/endpoint dello studio Variazione rispetto ai livelli sierici basali dei seguenti parametri: misurati al basale e alla fine dello studio: carbossimetil-lisina (LMC) e sRAGE

I campioni di siero saranno conservati congelati a -80°C fino alla valutazione.

• L'identificazione e la quantificazione della LMC saranno misurate con un kit commerciale di immunodosaggio (OxiSelect ™)
• L'identificazione e la quantificazione di sRAGE saranno misurate con il kit commerciale Human RAGE Immunoassay (Quantikine®)

analisi statistica

I dati saranno presentati come media e deviazione standard se presentano una distribuzione normale. La normalità dei dati sarà valutata da Kolmogorov-Smirnov. Per determinare le differenze basali tra i gruppi verrà applicato un test t-Student per campioni indipendenti. Per la differenza tra i gruppi prima e dopo il trattamento verrà applicato un test t-Student per campioni dipendenti. Se i dati non hanno distribuzione normale, non verranno utilizzati test parametrici.