Účinek benfotiaminu na konečné produkty pokročilé glykace (AGEs) a rozpustný receptor pro AGEs (sRAGE) u Diabetes Mellitus.

Diabetes mellitus (DM) as ním související komplikace představují celosvětově stále větší zdravotní zátěž. Nedostatek inzulínu nebo inzulínová rezistence u pacientů s diabetem spouští hyperglykémii, která je hlavní odpovědnou za mikro a makrovaskulární komplikace. Na patofyziologii těchto komplikací se podílí několik mechanismů, jedním z nich je tvorba a akumulace heterogenní skupiny sloučenin nazývaných pokročilé glykační koncové produkty (AGEs). Interakce těchto sloučenin s jejich receptorem, receptorem pro koncové produkty pokročilé glykace (RAGE) spouští několik signálních drah, které povedou ke zvýšení zánětlivých molekul a zvýšení reaktivních forem kyslíku. Kromě membránového receptoru RAGE existují dvě rozpustné formy, solubilní RAGE (sRAGE) a endogenní sekreční RAGE (esRAGE), tyto rozpustné receptory jsou schopny vázat AGEs a ​​blokovat osu AGE-RAGE. Bylo pozorováno, že u diabetu jsou potřeby thiaminu zvýšené a mohlo by se jednat o inhibici pentózofosfátové dráhy (thiamin je nezbytným kofaktorem této dráhy) a aktivaci dalších metabolických drah mezi nimi tvorbu AGE.

Bylo navrženo, že suplementace benfotiaminem by mohla snížit riziko mikro a makrovaskulárních komplikací, zde jsme navrhli, že by to mohlo být způsobeno snížením tvorby AGE. Z tohoto důvodu bylo cílem této studie vyhodnotit účinek benfotiaminu na AGE a jeho rozpustné receptory (sRAGE) u pacientů s diabetem 2. typu.

Konkrétní cíle v této studii jsou:

1. Zhodnotit a porovnat klinické a antropometrické charakteristiky u pacientů s DM 2. typu s a bez léčby benfotiaminem.
2. Vyhodnotit a porovnat u pacientů s DM 2. typu s a bez léčby benfotiaminem následující biochemické parametry: karboxymethyl-lysin (CML) (marker pro hladiny AGEs), sRAGE, glukóza, hemoglobin A1c, lipidy (celkový cholesterol, C-HDL, C -LDL a triglyceridy).
3. Vyhodnotit a porovnat dietní údaje, jako jsou dietní AGEs a ​​makro a makroživiny u pacientů s DM 2. typu s léčbou benfotiaminem a bez ní.

Typ studie: Toto je randomizovaná, kontrolovaná, dvojitě zaslepená klinická studie

Metody Bude vybráno 34 pacientů, 17 na skupinu, hladina významnosti je 0,05 a síla 80 %. Velikost byla vypočtena jako rozdíl průměrů ve skupině dělený standardní odchylkou.

Po podepsání informativního souhlasu budou subjekty posouzeny z hlediska kritérií zařazení. Subjekty splňující kritéria pro zařazení a ti, kteří přijmou účast, budou náhodně rozděleni tak, aby dostávali léčbu placebem nebo benfotiaminem po dobu 12 týdnů. Randomizace bude provedena pomocí statistického softwaru (SPSS, V. 21, Chicago).

Po skupinovém přidělení budou subjekty instruovány, aby třikrát asistovaly Výzkumnému centru při počátečním hodnocení.

Při první návštěvě subjekt odpoví na dotazník s osobními údaji, anamnézou a aktuálními léky. Pacienti budou požádáni, aby měli 10-12 hodin nalačno kvůli odběru krve a posouzení tělesného složení, hmotnosti, výšky a obvodu pasu. Během této první návštěvy bude také změřen krevní tlak.

Pro posouzení diety se použije 24hodinové stažení stravy ve 3 různých dnech. Subjekty budou instruovány, aby neměnily své stravovací návyky a udržovaly si úroveň cvičení během délky studie.

Subjekt bude každé dva týdny navštěvovat Výzkumné centrum, aby obdržel novou lahvičku pilulek a odpověděl na dotazník o dodržování a také se zeptal na možné nežádoucí účinky.

V šestém týdnu bude kromě dotazníku o dodržování dále odebrán další vzorek krve a krevní tlak. Kromě toho bude dokončeno další 24hodinové stažení stravy

Na konci 12 týdnů budou všechna bazální hodnocení opakována.

Hlavní parametry studie/koncové body Změna od bazálních sérových hladin následujících parametrů: měřeno bazální a na konci studie: karboxymethyl-lysin (CML) a sRAGE

Vzorky séra budou až do hodnocení skladovány zmrazené při -80 °C.

• Identifikace a kvantifikace CML bude měřena pomocí komerční sady pro imunoanalýzu (OxiSelect™)
• Identifikace a kvantifikace sRAGE bude měřena komerčním kitem Human RAGE Immunoassay (Quantikine®)

Statistická analýza

Data budou prezentována jako průměr a standardní odchylka, pokud představují normální rozdělení. Normálnost dat vyhodnotí Kolmogorov-Smirnov. Pro stanovení bazálních rozdílů mezi skupinami bude použit t-Student test pro nezávislé vzorky. Pro rozdíl mezi skupinami před a po ošetření bude aplikován t-Studentův test pro závislé vzorky. Pokud data nemají normální rozdělení, nebudou použity žádné parametrické testy.