Wpływ benfotiaminy na zaawansowane produkty końcowe glikacji (AGE) i rozpuszczalny receptor dla AGE (sRAGE) w cukrzycy.

Cukrzyca (DM) i związane z nią powikłania stanowią coraz większe obciążenie dla zdrowia na całym świecie. Niedobór insuliny lub insulinooporność u chorych na cukrzycę wyzwala hiperglikemię, która jest główną przyczyną powikłań mikro- i makronaczyniowych. W patofizjologię tych powikłań zaangażowanych jest kilka mechanizmów, jednym z nich jest tworzenie i gromadzenie heterogennej grupy związków zwanych końcowymi produktami zaawansowanej glikacji (AGE). Interakcja tych związków z ich receptorem, receptorem produktów końcowych zaawansowanej glikacji (RAGE), wyzwala kilka szlaków sygnałowych, które prowadzą do wzrostu ilości cząsteczek zapalnych i zwiększonej ilości reaktywnych form tlenu. Oprócz błonowego receptora RAGE istnieją dwie rozpuszczalne formy, rozpuszczalny RAGE (sRAGE) i endogenny wydzielniczy RAGE (esRAGE), te rozpuszczalne receptory są zdolne do wiązania AGE i blokowania osi AGE-RAGE. Zaobserwowano, że w cukrzycy zapotrzebowanie na tiaminę jest zwiększone, co może wynikać z hamowania szlaku pentozofosforanowego (tiamina jest niezbędnym kofaktorem w tym szlaku) i aktywacji innych szlaków metabolicznych, w tym tworzenia AGE.

Zaproponowano, że suplementacja benfotiaminy może zmniejszyć ryzyko powikłań mikro- i makronaczyniowych, tutaj zaproponowaliśmy, że może to być spowodowane zmniejszeniem tworzenia się AGE. Z tego powodu celem niniejszego badania była ocena wpływu benfotiaminy na AGE i jego rozpuszczalne receptory (sRAGE) u pacjentów z cukrzycą typu 2.

Szczegółowe cele obecnego badania to:

1. Ocena i porównanie cech klinicznych i antropometrycznych pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych i nieleczonych benfotiaminą.
2. Ocena i porównanie u pacjentów z cukrzycą typu 2 leczonych i nieleczonych benfotiaminą następujących parametrów biochemicznych: karboksymetylo-lizyna (CML) (marker poziomów AGE), sRAGE, glukoza, hemoglobina A1c, lipidy (cholesterol całkowity, C-HDL, C -LDL i trójglicerydy).
3. Ocena i porównanie danych dietetycznych, takich jak dietetyczne AGE oraz makro i makroelementy u pacjentów z cukrzycą typu 2 z leczeniem benfotiaminą i bez niego.

Rodzaj badania: Jest to randomizowane, kontrolowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne

Metody Zrekrutowanych zostanie 34 pacjentów, po 17 na grupę, poziom istotności 0,05 i moc 80%. Wielkość obliczono jako różnicę średnich grup podzieloną przez odchylenie standardowe.

Po podpisaniu świadomej zgody osoby zostaną ocenione pod kątem kryteriów włączenia. Pacjenci spełniający kryteria włączenia i ci, którzy zgodzą się na udział, zostaną losowo przydzieleni do leczenia placebo lub benfotiaminą przez 12 tygodni. Randomizacja zostanie przeprowadzona za pomocą oprogramowania statystycznego (SPSS, V. 21, Chicago).

Po przydzieleniu do grupy, badani zostaną poinstruowani, aby trzykrotnie towarzyszyć Centrum Badawczemu w celu przeprowadzenia wstępnej oceny.

Podczas pierwszej wizyty badany wypełni ankietę zawierającą dane osobowe, historię medyczną oraz aktualne leki. Pacjenci zostaną poproszeni o 10-12 godzin na czczo w celu pobrania próbki krwi, a także w celu oceny składu ciała, zmierzona zostanie również waga, wzrost i obwód talii. Podczas tej pierwszej wizyty zostanie również zmierzone ciśnienie krwi.

Do oceny diety zostaną zastosowane 24-godzinne przypomnienia dietetyczne w 3 różnych dniach. Osoby badane zostaną poinstruowane, aby nie zmieniały swoich nawyków żywieniowych i utrzymywały poziom ćwiczeń podczas trwania badania.

Podmiot będzie odwiedzał Centrum Badawcze co dwa tygodnie, aby otrzymać nową butelkę pigułek i wypełnić kwestionariusz dotyczący przestrzegania zaleceń, a także zapytać o możliwe zdarzenia niepożądane.

W szóstym tygodniu oprócz kwestionariusza przestrzegania zaleceń zostanie pobrana kolejna próbka krwi i zostanie pobrane ciśnienie krwi. Ponadto zostanie zakończone kolejne 24-godzinne wycofanie diety

Pod koniec 12 tygodni wszystkie podstawowe oceny zostaną powtórzone.

Główne parametry badania/punkty końcowe Zmiana następujących parametrów w stosunku do podstawowych stężeń w surowicy: mierzonych w stanie podstawowym i na końcu badania: karboksymetylolizyna (CML) i sRAGE

Próbki surowicy będą przechowywane zamrożone w temperaturze -80°C do czasu oceny.

• Identyfikacja i ocena ilościowa CML zostanie zmierzona za pomocą komercyjnego zestawu do testu immunologicznego (OxiSelect ™)
• Identyfikacja i ocena ilościowa sRAGE zostanie zmierzona za pomocą komercyjnego zestawu Human RAGE Immunoassay (Quantikine®)

Analiza statystyczna

Dane zostaną przedstawione jako średnia i odchylenie standardowe, jeśli przedstawiają rozkład normalny. Normalność danych oceni Kołmogorow-Smirnow. W celu określenia podstawowych różnic między grupami zostanie zastosowany test t-Studenta dla prób niezależnych. Dla różnicy między grupami przed i po leczeniu zastosowany zostanie test t-Studenta dla próbek zależnych. Jeśli dane nie mają rozkładu normalnego, nie będą stosowane żadne testy parametryczne.