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Efecto de la benfotiamina sobre los productos finales de glicación avanzada (AGE) y el receptor soluble para AGE (sRAGE) en la diabetes mellitus.

5 de junio de 2017 actualizado por: Claudia Luévano-Contreras, Universidad de Guanajuato

Efecto de la benfotiamina sobre los productos finales de glicación avanzada (AGE) y los receptores solubles para AGE (sRAGE) en la diabetes mellitus tipo 2.

Varios mecanismos han sido implicados en la fisiopatología de las complicaciones de la diabetes mellitus (DM), uno de ellos es la formación y acumulación de un grupo heterogéneo de compuestos llamados productos finales de glicación avanzada (AGEs). La interacción de estos compuestos con su receptor, el receptor para productos finales de glucosilación avanzada (RAGE, por sus siglas en inglés), desencadena varias vías de señalización que conducirán a un aumento de las moléculas inflamatorias y a una mejora de las especies reactivas de oxígeno. Además del receptor de membrana RAGE, existen dos formas solubles, el RAGE soluble (sRAGE) y el RAGE secretor endógeno (esRAGE), estos receptores solubles son capaces de unirse a los AGE y bloquear el eje AGE-RAGE. Se ha observado que en la diabetes aumentan las necesidades de tiamina, pudiendo tratarse de una inhibición de la vía de las pentosas fosfato (la tiamina es un cofactor esencial en esta vía) y activación de otras vías metabólicas entre ellas la formación de AGEs. Se ha propuesto que la suplementación con benfotiamina podría disminuir el riesgo de complicaciones micro y macrovasculares, y esto podría deberse en parte a una disminución en la formación de AGE. Por ello, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la benfotiamina sobre los AGE y sus receptores solubles (sRAGE) en pacientes con diabetes tipo 2.

Los objetivos específicos en el presente estudio son:

  1. Evaluar y comparar las características clínicas y antropométricas en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina.
  2. Evaluar y comparar en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina los siguientes parámetros bioquímicos: AGE totales, Carboximetil-lisina (CML), sRAGE, glucosa, hemoglobina A1c, lípidos (colesterol total, C-HDL, C-LDL y triglicéridos).
  3. Evaluar y comparar datos dietéticos como AGE dietéticos y macro y macronutrientes en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina.

Tipo de estudio: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, controlado, doble ciego

Métodos Se reclutarán 34 pacientes, 17 por grupo. Después de firmar el consentimiento informado, los sujetos serán evaluados para los criterios de inclusión. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y aquellos que acepten participar serán aleatorizados para recibir un tratamiento con placebo o benfotiamina durante 12 semanas.

Al final de las 12 semanas se repetirán todas las evaluaciones basales.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La diabetes mellitus (DM) y sus complicaciones relacionadas son una carga sanitaria cada vez mayor en todo el mundo. La deficiencia de insulina o la resistencia a la insulina en pacientes con diabetes desencadena la hiperglucemia que es la principal responsable de las complicaciones micro y macrovasculares. Varios mecanismos han sido implicados en la fisiopatología de estas complicaciones, uno de ellos es la formación y acumulación de un grupo heterogéneo de compuestos llamados productos finales de glicación avanzada (AGE). La interacción de estos compuestos con su receptor, el receptor para productos finales de glucosilación avanzada (RAGE, por sus siglas en inglés), desencadena varias vías de señalización que conducirán a un aumento de las moléculas inflamatorias y a una mejora de las especies reactivas de oxígeno. Además del receptor de membrana RAGE, existen dos formas solubles, el RAGE soluble (sRAGE) y el RAGE secretor endógeno (esRAGE), estos receptores solubles son capaces de unirse a los AGE y bloquear el eje AGE-RAGE. Se ha observado que en la diabetes aumentan las necesidades de tiamina, pudiendo tratarse de una inhibición de la vía de las pentosas fosfato (la tiamina es un cofactor esencial en esta vía) y activación de otras vías metabólicas entre ellas la formación de AGEs.

Se ha propuesto que la suplementación con benfotiamina podría disminuir el riesgo de complicaciones micro y macrovasculares, aquí propusimos que esto podría deberse a una disminución en la formación de AGE. Por ello, el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la benfotiamina sobre los AGE y sus receptores solubles (sRAGE) en pacientes con diabetes tipo 2.

Los objetivos específicos en el presente estudio son:

  1. Evaluar y comparar las características clínicas y antropométricas en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina.
  2. Evaluar y comparar en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina los siguientes parámetros bioquímicos: Carboximetil-lisina (CML) (marcador de niveles de AGE), sRAGE, glucosa, hemoglobina A1c, lípidos (colesterol total, C-HDL, C -LDL y triglicéridos).
  3. Evaluar y comparar datos dietéticos como AGE dietéticos y macro y macronutrientes en pacientes con DM tipo 2 con y sin tratamiento con benfotiamina.

Tipo de estudio: Se trata de un ensayo clínico aleatorizado, controlado, doble ciego

Métodos Se reclutarán 34 pacientes, 17 por grupo, nivel de significación 0,05 y potencia 80%. El tamaño se calculó por diferencia en las medias de los grupos dividida por la desviación estándar.

Después de firmar el consentimiento informado, los sujetos serán evaluados para los criterios de inclusión. Los sujetos que cumplan con los criterios de inclusión y aquellos que acepten participar serán asignados al azar para recibir un tratamiento con placebo o benfotiamina durante 12 semanas. La aleatorización se realizará con un Software estadístico (SPSS, V. 21, Chicago).

Después de la asignación del grupo, se indicará a los sujetos que asistan al Centro de Investigación tres veces para las evaluaciones iniciales.

Durante la primera visita el sujeto responderá un cuestionario con datos personales, historial médico y medicamentos actuales. Se les pedirá a los pacientes que tengan 10-12 horas de ayuno para la muestra de sangre y para la evaluación de la composición corporal, también se medirá el peso, la altura y la circunferencia de la cintura. También se medirá la presión arterial durante esta primera visita.

Para la valoración dietética se aplicarán recordatorios dietéticos de 24 horas en 3 días diferentes. Se indicará a los sujetos que no cambien sus hábitos dietéticos y que mantengan sus niveles de ejercicio durante la duración del estudio.

El sujeto visitará el Centro de Investigación cada dos semanas para recibir un nuevo frasco de píldoras y responder un cuestionario de adherencia y también para preguntar sobre posibles eventos adversos.

En la sexta semana además del cuestionario de adherencia se tomará otra muestra de sangre y presión arterial. Además, se completará otro retiro dietético de 24 horas.

Al final de las 12 semanas se repetirán todas las evaluaciones basales.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio Cambio de los niveles séricos basales de los siguientes parámetros: basal medido y al final del estudio: carboximetil-lisina (CML) y sRAGE

Las muestras de suero se almacenarán congeladas a -80 °C hasta su evaluación.

  • La identificación y cuantificación de LMC se medirá con un kit comercial de inmunoensayo (OxiSelect™)
  • La identificación y cuantificación de sRAGE se medirá con el kit comercial de inmunoensayo Human RAGE (Quantikine®)

análisis estadístico

Los datos se presentarán como media y desviación estándar si presenta una distribución normal. La normalidad de los datos será evaluada por Kolmogorov-Smirnov. Para determinar las diferencias basales entre grupos se aplicará la prueba t-Student para muestras independientes. Para la diferencia entre grupos antes y después del tratamiento se aplicará una prueba t-Student para muestras dependientes. Si los datos no tienen una distribución normal, no se utilizarán pruebas paramétricas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

41

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Guanajuato
      • León, Guanajuato, México, 37320
        • Department of Medical Sciences, University of Guanajuato, León Mexico

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 59 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes con diabetes tipo 2:

  • Sin complicaciones
  • no tomar insulina
  • Con 5 años desde el diagnóstico
  • No tomar ninguna vitamina
  • Mujeres no embarazadas o lactantes
  • No fumar

Criterio de exclusión:

  • Intolerancia al tratamiento con benfotiamina
  • Falta de adherencia (tomar menos del 80% de las pastillas)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
450 g por pastilla, 2 pastillas por día para obtener 900 mg por día
Placebo 900 mg por día
Comparador activo: Benfotiamina
Benfotiamina (S-benzoiltiamina O-monofosfato) 450 mg por pastilla, 2 pastillas por día para obtener 900 mg por día
Benfotiamina (S-benzoiltiamina O-monofosfato) 900 mg por día

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Niveles séricos de carboximetillisina
Periodo de tiempo: 12 semanas
Se medirán los cambios en los niveles séricos de carboximetillisina, un marcador de AGE. Los niveles séricos de carboximetillisina se medirán mediante inmunoensayo y las unidades informadas estarán en miligramos por decilitro.
12 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Ma. Eugenia Garay-Sevilla, MD, Universidad de Guanajuato

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de octubre de 2015

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de junio de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

16 de mayo de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

7 de junio de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de junio de 2017

Última verificación

1 de junio de 2017

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes mellitus tipo 2

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