Benfotiamin-effekt på avancerede glykeringsslutprodukter (AGE'er) og opløselig receptor for AGE'er (sRAGE) ved diabetes mellitus.

Diabetes mellitus (DM) og dens relaterede komplikationer er en stigende sundhedsbyrde over hele verden. Insulinmangel eller insulinresistens hos patienter med diabetes udløser hyperglykæmi, som er hovedansvarlig for mikro- og makrovaskulære komplikationer. Adskillige mekanismer er blevet impliceret i patofysiologien af ​​disse komplikationer, en af ​​dem er dannelsen og akkumuleringen af ​​en heterogen gruppe af forbindelser kaldet avancerede glycation slutprodukter (AGEs). Interaktionen af ​​disse forbindelser med deres receptor, receptoren for avancerede glycation slutprodukter (RAGE) udløser adskillige signalveje, som vil føre til stigning i inflammatoriske molekyler og forbedrede reaktive oxygenarter. Derudover er der til membranreceptoren RAGE to opløselige former, den opløselige RAGE (sRAGE) og den endogene sekretoriske RAGE (esRAGE), disse opløselige receptorer er i stand til at binde AGE'er og blokere AGE-RAGE-aksen. Det er blevet observeret, at thiamins behov er øget ved diabetes, og det kan være en hæmning af pentosephosphatvejen (thiamin er en essentiel cofaktor i denne vej) og aktivering af andre metaboliske veje, blandt dem AGEs-dannelse.

Det er blevet foreslået, at tilskud af benfotiamin kunne mindske risikoen for mikro- og makrovaskulære komplikationer, her foreslog vi, at dette kunne skyldes et fald i dannelsen af ​​AGE'er. Af denne grund var formålet med denne undersøgelse at evaluere effekten af ​​benfotiamin på AGE'er og dets opløselige receptorer (sRAGE) hos patienter med type 2-diabetes.

De specifikke mål i denne undersøgelse er:

1. At evaluere og sammenligne kliniske og antropometriske karakteristika hos type 2 DM-patienter med og uden benfotiaminbehandling.
2. For at evaluere og sammenligne i type 2 DM-patienter med og uden benfotiaminbehandling følgende biokemiske parametre: Carboxymethyl-lysin (CML) (en markør for AGEs niveauer), sRAGE, glucose, hæmoglobin A1c, lipider (total kolesterol, C-HDL, C -LDL og triglycerider).
3. At evaluere og sammenligne kostdata såsom diæt-AGE'er og makro- og makronæringsstoffer hos type 2 DM-patienter med og uden benfotiaminbehandling.

Undersøgelsestype: Dette er et randomiseret, kontrolleret, dobbeltblindet klinisk forsøg

Metoder 34 patienter vil blive rekrutteret, 17 pr. gruppe, signifikansniveau er 0,05 og styrke 80%. Størrelsen blev beregnet ved forskel i gruppegennemsnit divideret med standardafvigelse.

Efter at have underskrevet informere samtykket vil emnerne blive vurderet for inklusionskriterier. Forsøgspersoner, der opfylder inklusionskriterierne, og dem, der accepterer at deltage, vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten placebo- eller benfotiaminbehandling i 12 uger. Randomiseringen vil blive udført med en statistisk software (SPSS, V. 21, Chicago).

Efter gruppeopgave vil fagene blive instrueret i at assistere til Forskningscentret tre gange til indledende vurderinger.

Under det første besøg vil forsøgspersonen besvare et spørgeskema med personlige data, sygehistorie og aktuelle medicin. Patienterne vil blive bedt om at have 10-12 timers faste til blodprøven og til vurdering af kropssammensætning, vægt, højde og taljeomkreds vil også blive målt. Blodtrykket vil også blive målt under dette første besøg.

Til diætvurderingen vil der blive anvendt 24-timers kosttilbagekaldelser på 3 forskellige dage. Forsøgspersonerne vil blive instrueret i ikke at ændre deres kostvaner og at opretholde deres træningsniveauer i løbet af undersøgelsen.

Forsøgspersonen vil besøge Forskningscentret hver anden uge for at modtage en ny flaske piller og for at besvare et tilslutningsspørgeskema og også for at bede om mulige bivirkninger.

I uge 6 vil der udover overholdelsesspørgeskemaet blive taget endnu en blodprøve og blodtryk. Derudover vil endnu en 24-timers kosttilbagekaldelse blive gennemført

I slutningen af ​​de 12 uger vil alle basale vurderinger blive gentaget.

Hovedundersøgelsesparametre/-endepunkter Ændring fra basale serumniveauer af følgende parametre: målt basal og ved slutningen af ​​undersøgelsen: Carboxymethyl-lysin (CML) og sRAGE

Serumprøver vil blive opbevaret frosset ved -80°C indtil vurdering.

• Identifikation og kvantificering af CML vil blive målt med et kommercielt immunoassay-kit (OxiSelect™)
• Identifikation og kvantificering af sRAGE vil blive målt med Human RAGE Immunoassay kommercielt kit (Quantikine®)

Statistisk analyse

Data vil blive præsenteret som middelværdi og standardafvigelse, hvis de præsenterer normalfordeling. Normaliteten af ​​data vil blive evalueret af Kolmogorov-Smirnov. For at bestemme basale forskelle mellem grupper vil der blive anvendt en t-Student-test for uafhængige prøver. For forskellen mellem grupper før og efter behandling vil der blive anvendt en t-Student-test for afhængige prøver. Hvis data ikke har normalfordeling, vil der ikke blive brugt parametriske tests.