Benfotiamine-effect op geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) en oplosbare receptor voor AGE's (sRAGE) bij diabetes mellitus.

Diabetes mellitus (DM) en de gerelateerde complicaties vormen wereldwijd een toenemende gezondheidslast. Insulinedeficiëntie of de insulineresistentie bij patiënten met diabetes veroorzaakt hyperglykemie, die de hoofdverantwoordelijke is voor de micro- en macrovasculaire complicaties. Verschillende mechanismen zijn betrokken bij de pathofysiologie van deze complicaties, een daarvan is de vorming en accumulatie van een heterogene groep verbindingen die geavanceerde glycatie-eindproducten (AGE's) worden genoemd. De interactie van deze verbindingen met hun receptor, de receptor voor geavanceerde glycatie-eindproducten (RAGE), triggert verschillende signaalroutes die zullen leiden tot een toename van ontstekingsmoleculen en verbeterde reactieve zuurstofsoorten. Naast de membraanreceptor RAGE zijn er twee oplosbare vormen, de oplosbare RAGE (sRAGE) en de endogene secretoire RAGE (esRAGE). Deze oplosbare receptoren zijn in staat om AGE's te binden en de AGE-RAGE-as te blokkeren. Er is waargenomen dat bij diabetes de behoefte aan thiamine verhoogd is, en het zou een remming van de pentosefosfaatroute kunnen zijn (thiamine is een essentiële cofactor in deze route) en activering van andere metabole routes, waaronder de vorming van AGE's.

Er is gesuggereerd dat suppletie van benfotiamine het risico op micro- en macrovasculaire complicaties zou kunnen verminderen, hier stelden we voor dat dit zou kunnen komen door een verminderde vorming van AGE's. Om deze reden was het doel van deze studie het evalueren van het effect van benfotiamine op AGE's en zijn oplosbare receptoren (sRAGE) bij patiënten met diabetes type 2.

De specifieke doelstellingen in de huidige studie zijn:

1. Evalueren en vergelijken van klinische en antropometrische kenmerken bij type 2 DM-patiënten met en zonder behandeling met benfotiamine.
2. Om bij type 2 DM-patiënten met en zonder behandeling met benfotiamine de volgende biochemische parameters te evalueren en te vergelijken: carboxymethyllysine (CML) (een marker voor AGE-waarden), sRAGE, glucose, hemoglobine A1c, lipiden (totaal cholesterol, C-HDL, C -LDL en triglyceriden).
3. Evalueren en vergelijken van voedingsgegevens zoals AGE's in de voeding en macro- en macronutriënten bij type 2 DM-patiënten met en zonder behandeling met benfotiamine.

Type studie: Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, dubbelblinde klinische studie

Methoden Er worden 34 patiënten geworven, 17 per groep, significantieniveau is 0,05 en power 80%. Grootte werd berekend door verschil in groepsgemiddelden gedeeld door standaarddeviatie.

Na ondertekening van de toestemmingsverklaring worden proefpersonen beoordeeld op inclusiecriteria. Proefpersonen die aan de inclusiecriteria voldoen en degenen die accepteren om deel te nemen, zullen willekeurig worden toegewezen aan een behandeling met placebo of benfotiamine gedurende 12 weken. De randomisatie wordt uitgevoerd met statistische software (SPSS, V. 21, Chicago).

Na de groepsopdracht krijgen de proefpersonen de opdracht om drie keer naar het onderzoekscentrum te gaan voor de eerste beoordelingen.

Tijdens het eerste bezoek zal de proefpersoon een vragenlijst beantwoorden met persoonlijke gegevens, medische geschiedenis en huidige medicatie. Patiënten wordt gevraagd om 10-12 uur te vasten voor het bloedmonster en voor de beoordeling van de lichaamssamenstelling, zullen ook het gewicht, de lengte en de middelomtrek worden gemeten. Ook wordt bij dit eerste bezoek de bloeddruk gemeten.

Voor de dieetbeoordeling worden 24-uurs dieetherinneringen toegepast op 3 verschillende dagen. Proefpersonen zullen worden geïnstrueerd om hun voedingsgewoonten niet te veranderen en hun inspanningsniveau te behouden tijdens de duur van het onderzoek.

De proefpersoon zal om de twee weken het onderzoekscentrum bezoeken om een ​​nieuwe fles pillen te ontvangen en een therapietrouwvragenlijst in te vullen en ook om te vragen naar mogelijke bijwerkingen.

In week zes wordt naast de therapietrouwvragenlijst nog een bloedafname en bloeddruk afgenomen. Bovendien zal nog een 24-uurs dieetherinnering worden voltooid

Aan het einde van de 12 weken worden alle basaalmetingen herhaald.

Belangrijkste studieparameters/eindpunten Verandering ten opzichte van basale serumspiegels van de volgende parameters: gemeten basaal en aan het einde van de studie: carboxymethyllysine (CML) en sRAGE

Serummonsters worden tot beoordeling ingevroren bij -80°C bewaard.

• Identificatie en kwantificering van CML zal worden gemeten met een immunoassay commerciële kit (OxiSelect ™)
• Identificatie en kwantificering van sRAGE zal worden gemeten met de commerciële kit Human RAGE Immunoassay (Quantikine®)

statistische analyse

Gegevens worden gepresenteerd als gemiddelde en standaarddeviatie als ze normaal verdeeld zijn. Normaliteit van gegevens zal worden geëvalueerd door Kolmogorov-Smirnov. Om basale verschillen tussen groepen te bepalen, wordt een t-Student-test voor onafhankelijke steekproeven toegepast. Voor het verschil tussen groepen voor en na behandeling wordt een t-Student-toets voor afhankelijke steekproeven toegepast. Als de gegevens geen normale verdeling hebben, worden er geen parametrische tests gebruikt.