苯磷硫胺对糖尿病晚期糖基化终产物 (AGEs) 和 AGEs 可溶性受体 (sRAGE) 的影响。

糖尿病 (DM) 及其相关并发症是全世界日益增加的健康负担。 糖尿病患者的胰岛素缺乏或胰岛素抵抗会引发高血糖症，这是导致微血管和大血管并发症的主要原因。 这些并发症的病理生理学涉及多种机制，其中之一是称为晚期糖基化终产物 (AGE) 的异质化合物组的形成和积累。 这些化合物与其受体（晚期糖基化终末产物 (RAGE) 受体）的相互作用会触发多种信号通路，从而导致炎症分子增加并增强活性氧。 除膜受体RAGE外，还有两种可溶性形式，即可溶性RAGE(sRAGE)和内源性分泌型RAGE(esRAGE)，这些可溶性受体能够结合AGEs并阻断AGE-RAGE轴。 据观察，糖尿病患者对硫胺素的需求增加，这可能是戊糖磷酸途径的抑制（硫胺素是该途径的重要辅助因子）和其他代谢途径的激活，其中 AGEs 的形成。

有人提出补充苯磷硫胺可以降低微血管和大血管并发症的风险，在这里我们提出这可能是因为 AGEs 的形成减少。 因此，本研究的目的是评估苯磷硫胺对 2 型糖尿病患者 AGEs 及其可溶性受体 (sRAGE) 的影响。

本研究的具体目标是：

1. 评估和比较接受和未接受苯磷硫胺治疗的 2 型 DM 患者的临床和人体测量学特征。
2. 评估和比较接受和未接受苯磷硫胺治疗的 2 型 DM 患者的以下生化参数：羧甲基赖氨酸 (CML)（AGEs 水平的标志物）、sRAGE、葡萄糖、血红蛋白 A1c、脂质（总胆固醇、C-HDL、C -LDL 和甘油三酯）。
3. 评估和比较接受和未接受苯磷硫胺治疗的 2 型 DM 患者的膳食数据，例如膳食 AGEs 和大量营养素。

研究类型：这是一项随机、对照、双盲临床试验

方法 招募患者 34 例，每组 17 例，显着性水平为 0.05，功效为 80%。 大小通过组平均值的差异除以标准偏差来计算。

签署知情同意书后，将根据纳入标准评估受试者。 符合纳入标准的受试者和接受参加的受试者将被随机分配接受安慰剂或苯磷硫胺治疗 12 周。 随机化将使用统计软件（SPSS，V.21，Chicago）完成。

小组分配后，将指导受试者三次协助研究中心进行初步评估。

在第一次访问期间，受试者将回答一份包含个人数据、病史和当前药物治疗的问卷。 患者将被要求禁食 10-12 小时以获取血液样本，并进行身体成分评估、体重、身高和腰围测量。 第一次就诊时还将测量血压。

对于饮食评估，将在 3 个不同的日子应用 24 小时饮食回顾。 将指示受试者在研究期间不要改变他们的饮食习惯并保持他们的运动水平。

受试者将每两周访问一次研究中心，以收到一瓶新药并回答依从性调查问卷，并询问可能发生的不良事件。

在第六周，除了依从性问卷外，还将采集另一份血样和血压。 此外，还将完成另一项24小时的饮食回顾

在 12 周结束时，将重复所有基础评估。

主要研究参数/终点 以下参数的基础血清水平的变化：测量的基础和研究结束时：羧甲基赖氨酸 (CML) 和 sRAGE

血清样本将在 -80°C 下冷冻保存，直至进行评估。

• CML 的鉴定和定量将使用免疫测定商业试剂盒 (OxiSelect™) 进行测量
• sRAGE 的鉴定和定量将使用人类 RAGE 免疫测定商业试剂盒 (Quantikine®) 进行测量

统计分析

如果呈正态分布，数据将以均值和标准差表示。 数据的正态性将由 Kolmogorov-Smirnov 评估。 为了确定组间的基础差异，将应用独立样本的 t-Student 检验。 对于处理前后组之间的差异，将应用对相关样本的 t-Student 检验。 如果数据不是正态分布，则不使用参数检验。