Benfotiamineffekt på avanserte glykeringssluttprodukter (AGE) og løselig reseptor for AGE (sRAGE) ved diabetes mellitus.

Diabetes mellitus (DM) og dens relaterte komplikasjoner er en økende helsebelastning over hele verden. Insulinmangel eller insulinresistens hos pasienter med diabetes utløser hyperglykemi som er hovedansvarlig for mikro- og makrovaskulære komplikasjoner. Flere mekanismer har vært involvert i patofysiologien til disse komplikasjonene, en av dem er dannelsen og akkumuleringen av en heterogen gruppe forbindelser kalt avanserte glykeringssluttprodukter (AGE). Interaksjonen mellom disse forbindelsene og deres reseptor, reseptoren for avanserte glykeringssluttprodukter (RAGE) utløser flere signalveier som vil føre til økning i inflammatoriske molekyler og forbedrede reaktive oksygenarter. I tillegg, til membranreseptoren RAGE, er det to løselige former, den løselige RAGE (sRAGE) og den endogene sekretoriske RAGE (esRAGE), disse løselige reseptorene er i stand til å binde AGE og blokkere AGE-RAGE-aksen. Det har blitt observert at ved diabetes øker behovene til tiamin, og det kan være en hemming av pentosefosfatveien (tiamin er en essensiell kofaktor i denne veien) og aktivering av andre metabolske veier, blant annet AGE-dannelse.

Det har blitt foreslått at tilskudd av benfotiamin kan redusere risikoen for mikro- og makrovaskulære komplikasjoner, her foreslo vi at dette kan være fordi en redusert dannelse av AGE-er. Av denne grunn var målet med denne studien å evaluere effekten av benfotiamin på AGE og dets løselige reseptorer (sRAGE) hos pasienter med type 2 diabetes.

De spesifikke målene i denne studien er:

1. Å evaluere og sammenligne kliniske og antropometriske egenskaper hos type 2 DM-pasienter med og uten benfotiaminbehandling.
2. For å evaluere og sammenligne i type 2 DM-pasienter med og uten benfotiaminbehandling følgende biokjemiske parametere: Karboksymetyl-lysin (CML) (en markør for AGE-nivåer), sRAGE, glukose, hemoglobin A1c, lipider (totalkolesterol, C-HDL, C -LDL og triglyserider).
3. For å evaluere og sammenligne diettdata som diett-AGEs og makro- og makronæringsstoffer hos type 2 DM-pasienter med og uten benfotiaminbehandling.

Type studie: Dette er en randomisert, kontrollert, dobbeltblind klinisk studie

Metoder 34 pasienter skal rekrutteres, 17 per gruppe, signifikansnivå er 0,05 og kraft 80%. Størrelsen ble beregnet ved forskjell i gruppegjennomsnitt delt på standardavvik.

Etter signering av informa-samtykke vil emnene bli vurdert for inklusjonskriterier. Personer som oppfyller inklusjonskriteriene og de som godtar å delta vil bli tilfeldig tildelt enten placebo- eller benfotiaminbehandling i 12 uker. Randomiseringen vil bli gjort med en statistisk programvare (SPSS, V. 21, Chicago).

Etter gruppeoppgave vil fagene bli bedt om å bistå til Forskningssenteret tre ganger for innledende vurderinger.

Under det første besøket vil forsøkspersonen svare på et spørreskjema med personopplysninger, sykehistorie og aktuelle medisiner. Pasienter vil bli bedt om å ha 10-12 timers faste for blodprøven og for vurdering av kroppssammensetning, vekt, høyde og midjeomkrets vil også bli målt. Også blodtrykket vil bli målt under dette første besøket.

For kostholdsvurderingen vil 24-timers dietttilbakekalling bli brukt på 3 forskjellige dager. Forsøkspersonene vil bli bedt om å ikke endre kostholdsvanene sine og opprettholde treningsnivået i løpet av studiet.

Forsøkspersonen vil besøke forskningssenteret annenhver uke for å motta en ny flaske med piller og svare på et spørreskjema om etterlevelse og også for å be om mulige uønskede hendelser.

I uke seks vil det i tillegg til følgeskjemaet bli tatt en ny blodprøve og blodtrykk. I tillegg vil en annen 24-timers dietttilbakekalling fullføres

På slutten av de 12 ukene vil alle basale vurderinger bli gjentatt.

Hovedstudieparametere/-endepunkter Endring fra basale serumnivåer for følgende parametere: målt basal og ved slutten av studien: Karboksymetyl-lysin (CML) og sRAGE

Serumprøver vil bli lagret frosset ved -80°C frem til vurdering.

• Identifikasjon og kvantifisering av CML vil bli målt med et kommersiellt immunoassay-sett (OxiSelect™)
• Identifikasjon og kvantifisering av sRAGE vil bli målt med Human RAGE Immunoassay kommersielt sett (Quantikine®)

Statistisk analyse

Data vil bli presentert som gjennomsnitt og standardavvik hvis de presenterer normalfordeling. Normaliteten til data vil bli evaluert av Kolmogorov-Smirnov. For å bestemme basale forskjeller mellom grupper vil en t-Student-test for uavhengige prøver bli brukt. For forskjellen mellom grupper før og etter behandling vil en t-Student-test for avhengige prøver bli brukt. Hvis data ikke har normalfordeling, vil ingen parametriske tester bli brukt.