당뇨병 환자에서 최종당화산물(AGEs)과 AGEs(sRAGE)에 대한 수용성 수용체에 대한 벤포티아민 효과.

당뇨병(DM) 및 관련 합병증은 전 세계적으로 증가하는 건강 부담입니다. 당뇨병 환자의 인슐린 결핍 또는 인슐린 저항성은 미세혈관 및 대혈관 합병증의 주요 원인인 고혈당증을 유발합니다. 여러 메커니즘이 이러한 합병증의 병리생리학에 연루되어 있으며, 그 중 하나는 최종 당화 생성물(Advanced glycation end product, AGEs)이라고 하는 이종 화합물 그룹의 형성 및 축적입니다. 이들 화합물과 그들의 수용체, 최종 당화 산물(RAGE)에 대한 수용체의 상호 작용은 염증 분자의 증가와 활성 산소 종의 증가로 이어지는 몇 가지 신호 경로를 유발합니다. 또한, 막 수용체 RAGE에는 가용성 RAGE(sRAGE)와 내인성 분비 RAGE(esRAGE)의 두 가지 가용성 형태가 있으며, 이러한 가용성 수용체는 AGE와 결합하여 AGE-RAGE 축을 차단할 수 있습니다. 당뇨병에서 티아민의 필요성이 증가하고 오탄당 인산 경로(티아민은 이 경로에서 필수 보조인자임)의 억제 및 AGEs 형성 중 다른 대사 경로의 활성화일 수 있다는 것이 관찰되었습니다.

벤포티아민의 보충이 미세혈관 및 대혈관 합병증의 위험을 감소시킬 수 있다고 제안되었으며, 여기에서 우리는 이것이 AGEs 형성의 감소 때문일 수 있다고 제안했습니다. 이러한 이유로, 본 연구의 목적은 제2형 당뇨병 환자에서 벤포티아민이 AGEs 및 그 용해성 수용체(sRAGE)에 미치는 영향을 평가하는 것이었습니다.

현재 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. 벤포티아민 치료 유무에 따른 제2형 DM 환자의 임상 및 인체 측정 특성을 평가하고 비교합니다.
2. 벤포티아민 치료 유무에 따른 제2형 DM 환자에서 다음 생화학적 매개변수를 평가하고 비교하기 위해: Carboxymethyl-lysine(CML)(AGE 수준에 대한 마커), sRAGE, 포도당, 헤모글로빈 A1c, 지질(총 콜레스테롤, C-HDL, C -LDL 및 트리글리세리드).
3. 벤포티아민 치료 유무에 관계없이 2형 DM 환자의 식이 AGE와 다량 영양소 및 다량 영양소와 같은 식이 데이터를 평가하고 비교합니다.

연구 유형: 무작위, 통제, 이중 맹검 임상 시험입니다.

방법 34명의 환자를 모집하고, 그룹당 17명, 유의 수준은 0.05, 검정력은 80%입니다. 크기는 그룹 평균의 차이를 표준 편차로 나누어 계산했습니다.

사전 동의에 서명한 후 피험자는 포함 기준에 대해 평가됩니다. 포함 기준을 충족하는 피험자와 참여를 수락한 피험자는 12주 동안 위약 또는 벤포티아민 치료를 받도록 무작위로 배정됩니다. 무작위화는 통계 소프트웨어(SPSS, V. 21, Chicago)로 수행됩니다.

그룹 배정 후 피험자는 초기 평가를 위해 연구 센터를 3회 지원하도록 지시를 받습니다.

처음 방문하는 동안 피험자는 개인 데이터, 병력 및 현재 약물이 포함된 설문지에 답변합니다. 환자는 혈액 샘플을 위해 10-12시간의 금식을 하게 되며 체성분 평가를 위해 체중, 키 및 허리 둘레도 측정됩니다. 또한 첫 번째 방문 시 혈압을 측정합니다.

식이 평가를 위해 24시간 식이 회수는 3개의 다른 날에 적용됩니다. 피험자는 식습관을 바꾸지 않고 연구 기간 동안 운동 수준을 유지하도록 지시받을 것입니다.

피험자는 2주마다 연구 센터를 방문하여 새 알약 병을 받고 순응도 설문에 답하고 가능한 부작용을 묻습니다.

6주차에는 순응도 설문지 외에 또 다른 혈액 샘플과 혈압을 측정합니다. 또 다른 24시간 식단 리콜이 완료됩니다.

12주가 끝나면 모든 기본 평가가 반복됩니다.

주요 연구 매개변수/종료점 다음 매개변수의 기저 혈청 수준에서 변경: 기초 및 연구 종료 시 측정: Carboxymethyl-lysine(CML) 및 sRAGE

혈청 샘플은 평가 전까지 -80°C에서 냉동 보관됩니다.

• CML의 확인 및 정량화는 면역분석 상용 키트(OxiSelect™)로 측정됩니다.
• sRAGE의 식별 및 정량화는 Human RAGE Immunoassay 상용 키트(Quantikine®)로 측정됩니다.

통계 분석

정규 분포를 나타내는 경우 데이터는 평균 및 표준 편차로 표시됩니다. 데이터의 정상성은 Kolmogorov-Smirnov에 의해 평가됩니다. 그룹 간의 기본 차이를 결정하기 위해 독립적인 샘플에 대한 t-Student 테스트가 적용됩니다. 치료 전과 후 그룹 간의 차이에 대해 종속 샘플에 대한 t-Student 테스트가 적용될 것입니다. 데이터가 정규 분포가 아닌 경우 매개변수 테스트가 사용되지 않습니다.